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靶向药物预防癌症是否可行?

2018-2-6 17:29| 发布者: 方寸山| 查看: 471| 评论: 0

摘要:   癌症及其预防是当今健康领域里的重要课题,许多理论上可行的方法,在实践上可能面临着重重困难,许多创新性的研究也在进行当中。下面介绍癌症的作用机制和当今靶向药物预防癌症。  癌症,主要先是生长不受控制 ...
  癌症及其预防是当今健康领域里的重要课题,许多理论上可行的方法,在实践上可能面临着重重困难,许多创新性的研究也在进行当中。下面介绍癌症的作用机制和当今靶向药物预防癌症。

  癌症,主要先是生长不受控制细胞,进行恶性转移侵犯其他器官。有两个关于重要的概念。第一,癌症是一系列多步骤的变化。是长时间基因突变或者“基因修饰”的异常累积的结果。不受控制的生长,初始可能只是原位肿瘤,而接着进行恶性转移侵犯。因为是长时间,多步骤,所以揭示以生化药物于早期介入,达到预防的可能性。第二,癌症的生成可以经由多种不同路径。路径间可能互相影响,而有些路径为多数癌症共有,有些则属于特定癌症。


  有许多方式可以诱发细胞不受控制的生长。常常是致癌基因的活化,常见者为生长因子传递路径过度活化,而这包含了肺癌的EGFR、乳腺癌的HER2等。也有可能是透过荷尔蒙促使细胞生长,例如雌激素于乳腺癌。正常而言,细胞生长太过,会受到抑癌基因的管控,例如P53、APC。P53在细胞DNA受损时,会尝试修复细胞或者使细胞老化、死亡。通常癌症的发展,包含抑癌基因失去功能,这可能是基因突变造成,例如P53于多数癌症、APC于大肠癌。接着肿瘤要能生存,需要血管新生以供给养分氧气,接着才进一步顺着淋巴循环系统转移。这一系列的变化要能顺利进行,和癌细胞的微环境有密切关系。这主要包含了细胞间质的状态,还有免疫系统的状态,例如发炎与免疫低落均会促进癌化。

  靶向药物预防癌症,现行已有一定进展。原理,即是以药物阻断上述癌化路径。在乳腺癌方面,发展出针对雌激素受体的SERM。雌激素会乳房细胞生长造成癌化,但在其他组织例如对骨质与心血管有则保护的作用。SERM却能在乳房中抑制雌激素的讯息传递,而在其他组织则是促进雌激素的讯息传递。原因之一,是乳房细胞中,雌激素作用的下游分子与其他细胞有差异。该类药物中,tamoxifen本用于乳腺癌治疗,现今已可做为预防用药。但该药物常有的副作用为身上起疹子。建议有危险基因(BRCA突变)、或个人病史(原位癌)、或60岁以上妇女,在与医师确认后可以使用。

  大肠癌方面,目前发展以非类固醇抗发炎剂(NSAID)来进行预防。其中最具潜力者为阿斯匹灵。发炎的环境会对细胞造成破坏,也会促进细胞修复,这均有利于癌化。服用阿斯匹灵可以抑制COX-2,进而抑制促进发炎与癌化的下游产物PGE2,做为预防。其副作用为肠胃道出血。但阿斯匹灵对于心血管有更显着的保护作用,因此综合权衡利弊。

  目前癌症预防药物的难题在于副作用与研发所需的时间与样本数。分子医学的进展促使个人化医疗的可能,而这有助于改善副作用的问题,还有增进药物效度以减少试验所需样本数。生物标记有助于个人化医疗的实现,这是透过检测个人的基因与蛋白质状态以评估介入方式。有些生物标记已用于癌症的风险评估,例如PSA于前列腺癌、AFP于肝癌、CEA于大肠癌,不过目前只能辅助诊断,较常用于癌症治疗的效度评估。但未来,可做为药物试验的效度评估,以缩短试验时间。又生物标记取得方便,可以辅助在台湾配合度不高的癌症筛检,在癌症的初级与次级预防的应用仍有相当潜力。

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