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研究发现“癌症疫苗”可以消除老鼠体内的肿瘤

2018-4-24 16:34| 发布者: 方寸山| 查看: 192| 评论: 0

摘要:   斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员进行的一项研究表明,将两种免疫刺激因子直接注射到小鼠体内的实体肿瘤中,可以消除动物体内所有的癌症痕迹,包括远处的、未经治疗的转移 ...
  斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员进行的一项研究表明,将两种免疫刺激因子直接注射到小鼠体内的实体肿瘤中,可以消除动物体内所有的癌症痕迹,包括远处的、未经治疗的转移癌。


  研究发现,这种方法适用于许多不同类型的癌症,包括自发产生的癌症。

  研究人员认为,局部应用少量的药物可以作为一种快速且相对廉价的癌症治疗方法,这种疗法不太可能引起全身免疫刺激的副作用。

  “当我们一起使用这两种药剂时,我们看到了全身肿瘤的消除,”肿瘤学教授罗纳德·Levy(Ronald Levy)说。“这种方法绕过了识别肿瘤特异性免疫靶点的需要,不需要对免疫系统进行大规模激活,也不需要对患者的免疫细胞进行定制。”

  目前已经批准一种药物用于人体;另一项已在几项无关的临床试验中进行人体试验。1月开始进行临床试验,以检验治疗对淋巴瘤患者的影响。

  Levy是这项研究的资深作者,该研究发表于1月31日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上。

  神奇的Bodywide效应

  Levy是癌症免疫疗法领域的先驱者之一,研究人员试图利用免疫系统来对抗癌症。在他的实验室里进行的研究导致了利妥昔单抗的发展,利妥昔单抗是第一个被批准用于人类抗癌治疗的单克隆抗体。

  一些免疫疗法依赖于刺激全身的免疫系统。其他的目标是自然出现的检查点,限制免疫细胞的抗癌活性。还有一些人,比如最近批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的t细胞疗法,要求患者的免疫细胞从身体中移除,并通过基因改造来攻击肿瘤细胞。这些方法很多都很成功,但它们都有缺点——从难以处理的副作用到高成本、冗长的准备或治疗时间。

  “所有这些免疫疗法的进步都在改变医疗实践,”Levy说。“我们的方法是一次性使用非常少量的两种药剂,只在肿瘤内部刺激免疫细胞。在老鼠身上,我们看到了神奇的、全身的效果,包括在其他动物身上清除肿瘤的效果。

  癌症通常存在于一种奇怪的免疫系统中。像T细胞这样的免疫细胞能够识别癌细胞中经常出现的异常蛋白,并渗透到肿瘤中。然而,随着肿瘤的生长,它通常会通过各种方法抑制T细胞的活动。

  Levy的方法是通过向肿瘤部位注射微量的两种药剂来激活癌症特异性T细胞。(一微克是百万分之一克)。其中一种是一种叫做CpG寡核苷酸的DNA短链,它与附近的其他免疫细胞一起作用,以放大T细胞表面上一种叫做OX40的激活受体的表达。另一种是与OX40结合的抗体,激活T细胞来对癌细胞负责。因为这两种药物直接注射到肿瘤中,只有浸润的T细胞才会被激活。实际上,这些T细胞被身体“预先筛选”,只识别特定于癌症的蛋白质。

  一些特定于肿瘤的,活化的T细胞,然后离开原来的肿瘤,发现和摧毁其他相同的肿瘤。

  这一方法在实验室小鼠体内,在两处被移植的小鼠淋巴瘤肿瘤中表现得非常好。注射一个肿瘤部位与两种药物引起的回归不仅是治疗肿瘤,而且是第二个,未经治疗的肿瘤。用这种方法,90只老鼠中有87只治愈了癌症。虽然癌症复发在三个小鼠中,肿瘤在第二次治疗后再次退化。研究人员在患有乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤的小鼠身上也发现了类似的结果。

  经过基因改造的老鼠在所有10个乳房中都能自发地患上乳腺癌,也对治疗做出了反应。研究人员发现,治疗第一个经常出现的肿瘤可以防止未来肿瘤的发生,并显着增加动物的寿命。

  最后,研究人员通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠身上,探索T细胞的特异性。她在两个地方移植了相同的淋巴瘤癌细胞,并在第三个位置移植了结肠癌细胞株。其中一个淋巴瘤部位的治疗导致了淋巴瘤肿瘤的回归,但并不影响结肠癌细胞的生长。

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