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Talazoparib显著提高晚期乳腺癌患者的生存率

2018-4-26 14:04| 发布者: 方寸山| 查看: 767| 评论: 0

摘要:   研究人员本月在圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上报告说,患有晚期乳腺癌的女性使用了一种实验性疗法,可以防止癌细胞修复受损的DNA,从而导致她们的死亡,与那些接受标准化疗的患者相比,她们获得了延长的无进展生 ...
  研究人员本月在圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会上报告说,患有晚期乳腺癌的女性使用了一种实验性疗法,可以防止癌细胞修复受损的DNA,从而导致她们的死亡,与那些接受标准化疗的患者相比,她们获得了延长的无进展生存期。

  使用talazoparib治疗的女性患疾病进展的可能性降低了46%,其总体反应速度(即完全或部分肿瘤缩小)是化疗患者的两倍多。


  来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士詹妮弗·利顿(Jennifer Litton)介绍了辉瑞公司的EMBRACA研究的结果。该研究是一项国际三期临床试验,比较了talazoparib和化疗对BRCA1或BRCA2基因突变的女性的影响,这些基因突变导致了乳腺癌和卵巢癌的高风险。这些BRCA突变的女性中,有多达70%会在一生中患上乳腺癌,这比非乳腺癌相关的癌症平均要早20年。

  Talazoparib是由辉瑞公司开发的,是一种多聚(adp -核糖)聚合酶,或PARP,抑制剂。它似乎有一种双重作用机制,既阻断了PARP酶活性,又阻断了DNA断裂的PARP并阻止了它的修复。携带BRCA1或BRCA2突变的人缺乏修复受损DNA所需的蛋白质,因此与BRCA1相关的癌症尤其容易受到PARP抑制剂的影响。

  三种PARP抑制剂,阿斯利康的Lynparza(olaparib), Clovis肿瘤学的Rubraca(rucaparib)和Tesaro的Zejula (niraparib),目前被批准用于晚期或复发性卵巢癌。

  embraca描述为其kind参与的431名患者中最大的随机临床试验,他们有局部晚期或转移性乳腺癌。几乎所有女性都是女性,年龄中位数是46岁。大约六分之一的人有中枢神经系统转移,或者癌症扩散到他们的大脑或脊髓。

  所有参与者都患有HER2阴性乳腺癌,这意味着他们的肿瘤对HER2受体阻滞剂如Herceptin(曲妥珠单抗)不敏感。大约一半的人患有雌激素或黄体酮受体(称为HR-positive),这意味着他们可以接受激素治疗。另外一半人患有三阴性乳腺癌,它们不能表达这些受体,而且是最难治疗的。大约40%的人没有接受过晚期乳腺癌的化疗,而其余的人则接受了之前的三个化疗方案。

  在这个开放标签的研究中,参与者被随机分配,使用治疗医师对卡培他滨、艾里布林、吉西他滨或长春花碱的治疗,来获得每日一次的talazoparib药片或单药化疗;卡培他比是一种药片,但其他药物需要静脉注射。参与者在经历了疾病进展或不可接受的毒性后才接受治疗。

  经过近一年的随访,无进展生存期(PFS)患者的中位持续时间(PFS)差异具有统计学意义,这意味着它可能不是偶然的。

  总体生存率还不能确定,因为大多数患者还活着,后续工作仍在继续。然而,一项临时分析似乎对talazoparib有利。

  talazoparib组的整体反应率为63%,而化疗组为27%。所有12个完整的反应发生在talazoparib组(6%和0%)。稳定的疾病在化疗组比较常见(21%和32%)。

  talazoparib(5.4个月与3.1个月)的反应时间中值较长,在某些情况下超过2年。所有的亚组患者都有临床疗效,包括那些有HR-阳性肿瘤和脑转移的患者。

  研究人员还观察了患者报告的生活质量指标,发现服用talazoparib的女性在健康状况恶化之前的时间要长得多。

  该项研究最值得注意的不仅是PFS的进展,还有临床恶化的时间,对talazoparib患者的治疗时间是24.3个月,而对于那些标准的化疗患者来说,这个时间是6.3个月。

  副作用是常见的,在这两个治疗组中,大约30%的妇女出现了严重的不良事件;8%的talazoparib患者和10%的接受化疗的患者因不良事件而停止治疗。最常见的严重不良事件是血液细胞缺陷,见于55%的talazoparib受者(主要是贫血)和39%的化疗接受者(主要是中性粒细胞减少或白细胞减少)。服用talazoparib的人有更少的胃肠道症状和皮肤问题,使这些患者在没有疾病进展的情况下,可以有更多的时间来进行化疗。

  然而,与其他靶向治疗和免疫疗法一样,一些人对PARP抑制剂的反应很好,而另一些人的反应却不那么好,研究人员正在努力找出谁可能受益。

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