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Venclexta(venetoclax)可改善慢性白血病患者的预后

2018-4-26 14:51| 发布者: 方寸山| 查看: 411| 评论: 0

摘要:   根据本周在亚特兰大举行的美国血液学会年会上的研究,结合Venclexta(venetoclax)和其他靶向治疗的方案,使慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者在其他临床结果中获得更长的无进展生存和改善。  慢性淋巴细胞性 ...
  根据本周在亚特兰大举行的美国血液学会年会上的研究,结合Venclexta(venetoclax)和其他靶向治疗的方案,使慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者在其他临床结果中获得更长的无进展生存和改善。

  慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是最常见的一种成人白血病,它涉及过度生产异常的淋巴细胞,通常是B细胞。当这些异常细胞失去控制时,它们可以排挤正常的血细胞,从而增加对感染、贫血和其他并发症的易感性。


  CLL通常很难治愈

  治疗通常涉及化学免疫疗法,这是传统化学疗法和帮助免疫系统对抗癌症的药物的结合。虽然标准疗法通常能使白血病缓解,但它通常不能消除所有的癌症,复发是常见的。

  Venclexta是一种小分子靶向治疗,它干扰BCL-2蛋白,它在调节细胞凋亡(程序性细胞死亡)中起着重要作用。据Genentech公司称,阻断BCL-2可能会恢复细胞信号,使癌细胞自我毁灭。

  Venclexta单药治疗已获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准,其CLL有17p的缺失,这是一种与更快的疾病进展和糟糕的治疗反应相关的基因突变;Venclexta + Rituxan(rituximab)有突破性的治疗方案。

  Venclexta + Rituxan

  研究人员在第三阶段的MURANO研究中提出了最新的研究结果,评价Venclexta + Rituxan,一种单克隆抗体,它以B细胞中CD20蛋白为靶点,在具有高级CLL的人体内。

  这项国际研究包括389名复发或顽固性(无反应性)CLL患者,他们之前接受过至少一种治疗,但不超过三种。年龄中位数是65岁,大约有四分之一的人有17p的缺失。

  参与者被随机分配接受Rituxan + Venclexta或化疗药物bendamustine (Bendeka, Treanda或generics)。Venclexta被当作每日服用的药片,剂量逐渐增加到400毫克,以减少副作用,两年或直到疾病进展或不可接受的副作用发生。Rituxan和bendamustine是静脉输液的,每个月注射1-2天,持续6个月。

  使用Venclexta + Rituxan治疗的患者,其疾病进展或死亡的风险降低83%,且无进展生存期(PFS)的风险明显高于化疗组。Seymour报道,在两年之后,85%的服用Venclexta的人仍然活着,没有他们的疾病恶化,相比之下,服用bendamustine的人有36%。中位PFS在化疗组中为17个月,但在Venclexta组中尚未达到,因为大多数患者仍表现良好。对于高危或低风险的患者,反应率很好。

  总体反应率,即全部或部分缓解率,在Venclexta + Rituxan组中为93%,Rituxan + bendamustine组为68%;完全反应率分别为27%和8%。在Venclexta组中,有更多的人有无法检测到的最小残留病(MRD),或少于1万个白血球(分别为84%和23%)。由于大多数患者仍然活着,所以在这两组中,中位数的总体生存率还不能确定。

  副作用是常见的,但通常是可以治疗的,大多数病人都坚持治疗。在这项研究中,46%的患者服用Venclexta, 43%的人服用bendamustine的患者有严重的不良反应。Venclexta组的人更有可能出现白血球不足的情况,而服用bendamustine的人则更有可能有低红细胞计数和低血小板计数。

  Venclexta的一个主要的潜在副作用是肿瘤裂解综合征(TLS),当大量的癌细胞同时被杀死,将其内容释放到血液中并导致化学失衡时就会发生。这发生在3%的Venclexta接受者和1%的bendamustine接受者。

  Venclexta + Imbruvica

  英国利兹大学MBChB博士Peter Hillmen提出了早期研究的结果,这是一项可行性研究测试Venclexta和Imbruvica (ibrutinib)。Imbruvica是一种BTK抑制剂,它干扰调节b细胞生长的信号通路。美国食品和药物管理局已经批准加速CLL和小淋巴细胞淋巴瘤的审批。

  这项研究包括54名复发或难治性CLL患者。平均年龄为64岁,20%的人有17p的缺失,大多数人之前曾尝试过化学免疫疗法。他们单独服用了Imbruvica八周,然后加入了Venclexta,再一次以低剂量和高剂量开始。

  经过6个月的治疗,所有达到这个时间点的患者都有一定程度的反应,其中39%的患者得到了完全的反应。大约三分之一的人在他们的血液或骨髓中没有剩余的白血病。一个人发展了TLS,停止治疗直到生化异常解决,并能够重新启动Venclexta。

  本研究的患者将继续在Venclexta和Imbruvica上进行两倍的时间,以达到完全的反应,他们将停止治疗,以观察反应是否持久。第三阶段的天赋试验将评估这一组合作为一线治疗在更大的人群。

  Venclexta + Gazyva

  位于纳什维尔的Sarah Cannon研究所的Ian Flinn博士报告了Venclexta和Gazyva (obinutuzumab)的一个阶段Ib试验的结果,这是一种新的cd20靶向单克隆抗体,在一些研究中被证明比Rituxan更有效。

  这项研究包括32名晚期CLL患者,他们与其他试验的参与者不同,他们第一次接受治疗。年龄中位数是63岁,16%的人有17p的缺失。他们分别接受了Venclexta和Gazyva的静脉注射6个月,之后Venclexta再单独使用6个月。

  在这里,总体的反应率是100%,根据研究摘要,56%的人有完全的反应。每个人的血液中都有MRD的负性,三分之二的人的骨髓中没有残留的白血病。这项研究中没有人开发TLS。

  这项研究的“深入而持久的”反应和“前所未有的”MRD的消极率表明,结合靶向治疗可以更好地治疗最初的治疗而不是等待化疗失败。

  另一项研究观察了25个以前未治疗的CLL患者的Venclexta、Imbruvica和Gazyva的三种药物治疗方案。同样,所有的参与者都做出了回应,包括一半的完全反应,而大约60%的人的血液和骨髓中有MRD的负性,根据研究摘要。虽然三联疗法是安全的,但没有TLS的病例,它似乎比两种药物组合效果更好。

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