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Opdivo治疗使HIV病毒数量急剧下降

2018-5-2 15:03| 发布者: 方寸山| 查看: 331| 评论: 0

摘要:   一名携带艾滋病毒的中年男子在接受了以Opdivo免疫疗法治疗肺癌的长期治疗后,发现他的病毒数量急剧减少。很显然,这个独特的病例提供了令人振奋的证据,可以帮助指导科学家进一步研究治疗这种病毒的方法。  HI ...
  一名携带艾滋病毒的中年男子在接受了以Opdivo免疫疗法治疗肺癌的长期治疗后,发现他的病毒数量急剧减少。很显然,这个独特的病例提供了令人振奋的证据,可以帮助指导科学家进一步研究治疗这种病毒的方法。


  HIV肿瘤细胞主要由感染HIV病毒的细胞组成,这意味着它们不能复制和复制病毒。因为标准的抗逆转录病毒治疗只适用于复制细胞,所以这种休眠可以有效地防止此类药物的使用。因此,HIV肿瘤细胞的存在阻碍了从人体中根除艾滋病毒的努力。

  感染的免疫细胞通常被称为免疫检查点的细胞分子阻断。一个这样的检查点被称为PD-1,或程序性死亡受体-1,它也会阻碍免疫细胞对抗HIV病毒的能力。因此,从理论上讲,在HIV感染者中使用抑制PD-1的药物可能有两个关键的好处:唤醒休眠的细胞,这样他们的HIV感染就能被免疫系统所发现,而免疫系统更有能力对抗它们。理想情况下,最终的结果将是一个缩小的艾滋HIV肿瘤细胞。

  而且,在癌症治疗领域,有许多基于免疫的药物可以抑制像PD-1这样的检查点。

  根据发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上的一份案例研究,法国科学家照顾了一名51岁的吸烟者,1995年被诊断出患有艾滋病,并于2015年5月被诊断为非小细胞肺癌的IIIa期。

  该男子接受了肺部肿瘤的手术和化疗,但随后复发。因此,他的医疗团队从2016年12月开始治疗他的PD-1抑制剂Opdivo (nivolumab)。到目前为止,他每隔一周就接受31次Opdivo注射。

  在开始进行Opdivo治疗之前,曾接受Tivicay(dolutegravir)和Truvada(tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine)的治疗,该男子的HIV病毒载量是无法检测的,也就是说低于20。在开始癌症免疫治疗后,他的病毒载量稳定但适度增加,在治疗第45天达到101,在第120天下降到31。

  与此同时,在Opdivo治疗的第14天至45天期间,CD4细胞的激活略有增加。在第30天到120天之间,CD8免疫细胞活性上升。

  在第120天的Opdivo治疗中,与细胞相关的HIV DNA水平,一个HIV肿瘤细胞大小的粗略指标,下降了大约90%。这一削减继续向前推进。

  PD-1/PD-L1免疫机制它可能对艾滋病患者有影响,无论是否患有癌症,因为它可以独立地在艾滋病毒宿主和肿瘤细胞上工作。这个病人没有副作用也是好消息,这表明这可能是对感染了癌症的艾滋病患者的最佳治疗。

  研究人员表示,首先,这是第一个如此大幅度减少艾滋HIV肿瘤细胞的病例,我们必须保持谨慎,特别是因为这只是一个病例;我们已经公布了另一个病例的细节,那里没有减少艾滋病病毒的储存。

  其次,我们必须在临床试验和50名法国患者中进行评估,我们目前正在治疗这些药物在艾滋病毒感染者中的潜在毒性。最后,我们必须识别出能够预测抗pd -1治疗的HIV反应的标志物,这样治疗就可以个性化了。

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