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阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效和安全性:一项真实的研究

2018-5-24 16:06| 发布者: 83646417| 查看: 375| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可高度选择性结合并强烈抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。其患者化疗难治性晚期或转移性胃癌疗效和安全性与安慰剂相比以前II期和III期临床试验已经显示出,在这 ...

胃癌,包括胃食管交界处癌症,是一种常见的消化系统肿瘤,这是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。手术被认为是治疗早期疾病的唯一治疗方法,然而,在涉及根治性切除术和围手术期或辅助治疗的多学科方法后,患者的复发率依然很高,而不提及约80%局部晚期或转移性GC患者可以接受几乎从胃造瘘术中获益。化疗通常基于铂或紫杉烷,将平均总生存期延长至近12个月,显示效果有限。目前,新的方法侧重于分子驱动疗法。

 

血管生成是恶性肿瘤发生和发展的最重要机制之一。血管生成有助于肿瘤增殖,转移和迁移的过程,作为癌细胞的营养供应。因此,抗血管生成疗法已成为优先选择与癌症相冲突,和一些血管生成抑制剂已经显示在肺癌,乳腺癌和结肠癌功效。尽管在胃癌的证据还没有定论,抗血管生成治疗也被认为是有前途的治疗。

 

阿帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可高度选择性结合并强烈抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)。其患者化疗难治性晚期或转移性胃癌疗效和安全性与安慰剂相比以前II期和III期临床试验已经显示出在这些试验中,阿帕替尼对总体生存的治疗效果主要来源于延长无进展生存。然而,现实世界中对阿帕替尼的治疗仍不清楚。

 

因此,现在进行了这项观察性研究,以提供更多关于在现实世界中治疗胃癌患者和GEJ癌症的apatinib的临床证据。

 

II期和III期试验中,Apatinib已被证明在胃癌患者中是有效和安全的。专家旨在评估其在现实世界实践中的功效和安全性,并探索与功效相关的因素。2015年1月至2017年2月期间,共纳入36例进展期胃腺癌或胃食管交界部腺癌(GEJ)患者,并在至少两系统全身治疗失败后进行回顾性随访。mPFS为2.65个月(95%CI1.66-3.54),mOS为5.8个月(95%CI4.77-6.83)。两名患者获得了部分反应,19名获得了稳定的疾病。疾病控制率(DCR)为58.3%,客观有效率(ORR)为5.6%。常见不良事件为高血压(38.9%),蛋白尿(36.1%)和中性粒细胞减少(33.3%)。而3级以上最常见的不良事件是手足综合症(8.3%),贫血症(5.6%)和腹泻(5.6%)。在给药期间没有记录与治疗有关的死亡。探索性分析表明,先前使用抗血管生成疗法治疗的患者更可能受益于apatinib。

 

患者和肿瘤特征

 

2015年1月至2017年2月在中国人民解放军总医院肿瘤科接受至少两系统全身治疗后进展或复发的进展期胃癌或胃食管胃连接处腺癌(GEJ)的36例晚期胃腺癌或腺癌患者被包括在内。患者的中位年龄为58岁,从38岁到75岁,男性为69.4%。所有患者均经组织学证实为腺癌,伴或不伴其他成分,包括粘液腺癌或印戒细胞癌。除了16例患者由于个人喜好,活检标本不足或经济困难(44.4%)而未进行此项检查外,其余8例Her2阳性(22.2%),12例Her2阴性(33.3%。所有患者都有晚期或转移性疾病,最常见的转移部位是肝脏(55.6%),远处淋巴结(50.0%)和腹膜(22.2%)。31名患者的ECOG表现状态为0/1(86.1%),5名患者的ECOGPS为2/3(13.9%)。

 

所有患者均接受过既往治疗,包括但不限于胃造瘘术,化疗,放疗和靶向治疗。24例(66.7%)未行手术治疗,10例(27.8%)行根治性手术,2例(5.6%)行姑息性手术。5例患者(13.9%)因手术切缘阳性而进行了放疗。大多数患者在一线和二线治疗中接受双重或三联化疗,最重要的化疗药物是铂,紫杉烷和氟尿嘧啶。根据指南,所有8例Her2阳性状态的患者都在一线或二线接受了抗Her2治疗。9名患者(25%)在贝伐单抗和阿帕替尼一线或二线治疗中接受了抗血管生成治疗。

 

这是中国人民解放军总医院伦理委员会(PLAGH)批准的回顾性现实研究。根据2015年1月中国PLAGH肿瘤部NCCN(国家综合癌症网络)的建议和指南,进行至少两系统全身治疗后进展或复发的进展性胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者和2017年2月。数据来自患者的病史。在所有患者中评估人口统计学和临床​​特征以及之前的治疗。

 

治疗

 

阿帕替尼治疗是从口服500毫克剂量开始每天一次,每周4周开始,可根据患者的实际表现状态从750毫克至250毫克每日一次进行调整。由于患者严重的不良事件,日剂量可降至250mg。根据患者的情况,化疗或靶向治疗联合阿达替尼是取决于医生的决心。知情同意书在患者或其法定监护人进行阿帕替尼治疗前经过审查并签署。

 

只有完成至少一个周期apatinib治疗并评估疗效的患者才纳入本研究。

 

功效和安全

 

评估apatinib的疗效,包括无进展生存期(PFS),总生存期(OS),客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR)。PFS定义为从apatinib开始至疾病进展或死亡的时间,以先发生者为准。OS被定义为从开始治疗到任何原因死亡或最后一次随访时间的持续时间。通过计算机断层扫描(CT),磁共振成像(MRI),骨扫描和每个周期的身体检查评估肿瘤反应直至疾病进展,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定疾病(SD)疾病(PD)由医师根据实体肿瘤响应评估标准(RECIST)1.1标准确认。ORR被估计为CR和PR的百分比。

 

统计分析

 

通过Kaplan-Meier方法估计PFS和OS及其相应的95%置信区间(CI)使用Cox比例风险回归模型估计危险比(HR)和相应的95%置信区间(95%CI)。

 

探索性分析预测阿帕替尼PFS的潜在因素是一个两步过程,由单变量分析和多变量分析组成。单因素分析采用Log-rank检验。单因素分析包括年龄(<中位数=58vs.≥58),既往胃造瘘术(是与否),肝转移(是与否),腹膜转移(是与否),既往抗Her2治疗(是与否),既往抗血管生成治疗(是与否)和联合治疗(仅用阿帕替尼与化疗或其他靶向治疗联合)。基于单变量分析的结果,使用Cox比例风险回归模型进行多变量分析。估计所有原油和调整后的人力资源和95%可信区间。所有的统计分析都是双面的。HR<1意味着患者的进展风险较低。


http://www.waikong.hk/bc/rhrvr/echlfa/2018/0509/1900.html

http://www.waikong.hk/bc/rhrvr/echlfa/2018/0509/1899.html

http://www.waikong.hk/news-wkdt/13897.html


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