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药物在抗击晚期肾细胞癌方面表现出新的希望

2018-10-10 15:19| 发布者: chaojiwantong| 查看: 39| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 在MemorialSloanKettering医学肿瘤学家和肾癌专家RobertJ.Motzer领导的临床试验中,有两种药物可以改善晚期肾细胞癌(RCC)患者的预后。药物,nivolumab(Opdivo®)和cabozantinib也被美国食品和药物管理局(FDA) ...

MemorialSloanKettering医学肿瘤学家和肾癌专家RobertJ.Motzer领导的临床试验中,有两种药物可以改善晚期肾细胞癌(RCC)患者的预后。药物,nivolumab(Opdivo®)和cabozantinib也被美国食品和药物管理局(FDA)授予突破性治疗晚期RCC的地位。FDA于2012年推出了突破性治疗指定,以加速严重或危及生命的药物的开发和审查。

 

RCC是最常见的肾癌形式,每年诊断出超过330,000名患者,并且每年有超过140,000例死亡。它也特别具有攻击性:大约30%的患者在诊断时患有转移性疾病——这意味着癌症已经扩散到其他器官——大约三分之一的疾病局限于肾脏的患者会复发。

 

肾细胞癌是最常见的肾癌形式

 

目前转移性或晚期RCC的护理标准是使用名为依维莫司(Afinitor®)的药物治疗。作为一类被称为mTOR抑制剂的药物的一部分,它通过减缓某些癌症的生长和扩散起作用,并且已经用于在用其他药物治疗后该疾病已经转移或复发的患者中。

 

现在,由Motzer博士领导的一项国际多中心III期临床试验表明,nivolumab可改善既往晚期RCC患者的总体生存率。该试验于9月25日在线发表在新英格兰医学杂志(NEJM)上,结果于9月26日在奥地利维也纳举行的2015年欧洲癌症大会上公布。

 

在该试验中,晚期RCC患者的nivolumab中位总生存率约为2年,而依维莫司的总生存率约为19个月。该药物通过干扰称为PD——1检查点抑制剂的分子制动器来阻止身体的免疫系统攻击肿瘤。

 

“虽然依维莫司和其他药物改变了这种疾病的治疗前景,但治疗方法只能提供有限的总体生存率,”Motzer博士说。“肾细胞癌是一种迫切需要新的治疗策略的疾病,而这项试验已经在一种对其他疗法具有高度抗性的癌症中产生了改变实践的结果。”

 

额外的研究,额外的承诺

 

在另一项由Motzer博士领导的研究中,与依维莫司相比,cabozantinib改善了晚期RCC患者的无进展生存期(PFS)。(PFS是患者与疾病一起生活期间和/或之后的时间长度,但不会恶化。)

 

该研究于9月26日在NEJM上发表,并在欧洲癌症大会上发表,是一项随机II期临床试验,用于RCC患者,尽管用至少一种VEGFR靶向治疗进行了治疗,但其疾病仍有进展。

 

VEGF——血管内皮生长因子——是一种刺激血管生长的信号蛋白。如果没有足够的血液供应,固体癌就无法生长,因此血管向肿瘤的募集是肿瘤生长和扩散的关键步骤。表达VEGF的肿瘤获得生长和转移的能力。VEGF靶向疗法抑制VEGF或VEGF受体(VEGFR)。

 

与依维莫司相比,Cabozantinib(一种VEGFR抑制剂)使疾病进展或死亡率降低了42%。依维莫司被用作比较,因为它是接受VEGFR靶向治疗后进展的患者的标准治疗方法。除VEGFR外,cabozantinib靶向酪氨酸激酶MET和AXL,它们被认为在RCC中很重要,特别是在抗性肿瘤中。

 

“在过去十年中,我们在先进的肾癌方面取得了相当大的进展,在MSK领导的III期临床试验中开发了靶向药物,”Motzer博士说。“nivolumab和cabozantinib的III期试验比依那莫司在耐药肿瘤中的标准治疗方法有更好的结果,待批准的监管部门将提供两种新的治疗方案。这两种新药都将有助于我们对这种恶性肿瘤的进展。


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