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具有家族史的胃癌患者的遗传易感性

2018-10-13 15:46| 发布者: chaojiwantong| 查看: 144| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 家族风险是遗传易感性的标志。然而,除HGDC外,尚未推荐基因筛查。关于胃癌发生的遗传方面,家族聚集可能是许多低渗透性等位基因联合作用的结果,而不是一种或几种高渗透性显性癌基因。几种基因-如白细胞介素1β(IL ...

家族风险是遗传易感性的标志。然而,除HGDC外,尚未推荐基因筛查。关于胃癌发生的遗传方面,家族聚集可能是许多低渗透性等位基因联合作用的结果,而不是一种或几种高渗透性显性癌基因。几种基因-如白细胞介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),IL-6,IL-8,IL-10,Toll样受体4(TLR-4)和转化生长因子β(TGF-β)-被怀疑影响幽门螺杆菌感染的易感性或中度局部炎症。

 

El-Omar等。首先报道了IL-1β-31C和IL-1RN2/2基因型之间的关联,其具有较高的慢性胃酸过少和胃癌风险。的存在下IL-1β-511T,IL-1RN*2/*2,TNF-α-308A,和IL-10(单倍型ATA/ATA)与个体中感染非贲门胃癌的风险更大H.幽门。

 

遗传因子参与幽门螺杆菌感染引发的癌前病变如肠上皮化生(IM)。对没有显着胃十二指肠疾病的受试者中萎缩性胃炎(AG)和IM的危险因素的研究表明,AG与幽门螺杆菌感染和编码毒力因子如vacAm1和cagA的基因的存在有关。相比之下,IM的危险因素是幽门螺杆菌感染,吸烟,年龄超过61岁,吃辛辣食物和IL-10-592C/A]。这些结果表明,遗传多态性与IM相关,与没有IM的受试者相比,这会使胃癌的风险增加10.9倍。此外,胃癌家族史与AG的发病率无显着相关性。

 

基因关联研究的结果因地理区域和种族而异。例如,在基因多态性IL-1β和TNF-α被一致地与胃癌相关白种人,而效果亚洲患者。相比之下,IL-8和TGF-β基因多态性与胃癌的发生是中比西方患者。此外,由于大多数研究不包括作为协变量的家族史,因此对炎症相关基因多态性与胃癌易感性之间的联系的影响的知识是有限的。根据最近对123名有家族史的胃癌患者和639名年龄和性别匹配的无胃病患者的综合研究,有家族史的肠型胃癌患者在农村地区度过青春更多经常没有家族史(OR,2.095%CI,1.0至3.9),并且患有较少的TGFβ1-509T(OR,0.595%CI,0.3至0.9)。这表明环境因素和遗传多态性均影响有家族史的受试者肠型胃癌的发生。据报道,与没有家族史的患者相比,基质金属蛋白酶9基因多态性与患有胃癌的父母或兄弟姐妹的个体相比具有更高的胃癌风险。

 

胃癌家族聚集可归因于低外显率多态性变异的假设尚未得到验证。为了确定具有该疾病家族史的受试者中对胃癌易感性增加的潜在机制,必须考虑环境因素,幽门螺杆菌感染以及幽门螺杆菌毒力因子与遗传易感性之间的相互作用。此外,应在全基因组关联研究中研究胃癌的家族聚集。


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