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儿童癌症神经母细胞瘤新疗法的结果

2019-1-12 18:03| 发布者: chaojiwantong| 查看: 19| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 基于曾经用抗癌药克唑替尼治疗神经母细胞瘤难治性亚型的经验,研究人员已经发现了一种强大的新药,具有“无与伦比”的抗癌克罗菌素抗体形式。神经母细胞瘤通常表现为胸部或腹部的实体肿瘤,尽管近期有许多治疗方法的 ...

基于曾经用抗癌药克唑替尼治疗神经母细胞瘤难治性亚型的经验,研究人员已经发现了一种强大的新药,具有“无与伦比”的抗癌克罗菌素抗体形式。

 

神经母细胞瘤通常表现为胸部或腹部的实体肿瘤,尽管近期有许多治疗方法的改善,但神经母细胞瘤占儿童癌症死亡人数的比例不成比例。神经母细胞瘤特别复杂,由分离和相互作用的基因突变引起的各种类型和亚型令人眼花缭乱。

 

研究专家Mossé及其同事长期研究间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的突变是如何引起神经母细胞瘤的类型的,这源于他们在大多数罕见的遗传性神经母细胞瘤病例中最初发现的该基因2008年。随后的研究表明,异常的ALK变化驱动大约14%的高风险神经母细胞瘤。

 

基于这些知识,Mossé和多中心儿童肿瘤学组的其他科学家能够在神经母细胞瘤患儿的临床试验中重新使用ALK抑制剂crizotinib。Crizotinib已被FDA批准用于治疗由ALK基因异常引起的肺癌亚型的成人。

 

在患有神经母细胞瘤的儿童中,ALK基因内的不同突变对克唑替尼的反应不同。一种特殊的突变,标记为F1174L,抵抗克唑替尼,因此Mossé的团队寻求新一代,更有效的ALK抑制剂。

 

他们测试了许多下一代ALK抑制剂,他们的数据使他们能够进一步研究一种名为PF-06463922的药物,该药物目前正在成人ALK驱动的肺癌亚型的1/2期临床试验中进行测试。该药物比克唑替尼更紧密地结合驱动癌症的信号激酶。

 

在目前的研究中,PF-06463922在神经母细胞瘤肿瘤细胞培养物和动物模型中具有比克唑替尼更强大的作用-具有直接源自人类患者的植入神经母细胞瘤肿瘤的小鼠。Mossé,Lemmon及其同事表明,PF-06463922对克拉克酸钠的抑制作用比克唑替尼更高,而且浓度要低得多。动物肿瘤表现出快速,完全和持续的消退。


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