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CAR-T细胞疗法——免疫灭癌杀手

2019-1-30 17:48| 发布者: chaojiwantong| 查看: 34| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: CAR-T细胞,全名是「嵌合抗原受体T细胞」(chimericantigenreceptorT-cell)。我们的身体有一个完善的免疫系统去对抗肿瘤,但肿瘤也有很多方法去欺骗我们的免疫系统,例如减少第一类MHC蛋白的显现、减少共刺激分子( ...

CAR-T细胞,全名是「嵌合抗原受体T细胞」(chimericantigenreceptorT-cell)。我们的身体有一个完善的免疫系统去对抗肿瘤,但肿瘤也有很多方法去欺骗我们的免疫系统,例如减少第一类MHC蛋白的显现、减少共刺激分子(costimulator)的显现、释出细胞激素(cytokines)去抑制免疫系统等。

 

CAR-T细胞疗法的原理是人工改造病人的T细胞,让它们变成专门瞄著癌细胞攻击的超级杀手。做法是先从病人体内抽取T细胞,然后利用基因工程技术,使用特别的病毒把T细胞受体改成嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor),这种受体就如一个GPS系统,它不会被癌细胞蒙蔽,且只会瞄准癌细胞上的目标来攻击。这些装备了嵌合抗原受体的T细胞就是CAR-T细胞,它们被改装到只为一个目的而存在,就是杀死癌细胞。CAR-T细胞会在体外大量培殖至数十亿至百亿粒,然后就可以重新输回病人体内,对癌细胞发出攻击。

 

CAR-T细胞最先在1987年被以色列免疫学家ZeligEshhar发明,之后StevenRosenberg及CarlJune等学者作了进一步的研究,例如研究如何在实验室裡有效率地大规模培养CAR-T细胞及把它们重新放进病人体内。

 

StevenRosenberg在2010年首先报告首个成功使用CAR-T细胞疗法的案例,病人是一位晚期滤性细胞淋巴癌(follicularlymphoma)的病人。之后CarlJune团队的成员DavidPorter也于2011年报告了成功以CAR-T细胞疗法令慢性淋巴性白血病(chroniclymphocyticleukaemia)病人进入完全缓解(completeremission)的病例。

 

宾夕法尼亚大学CarlJune团队的成员StephanGrupp其后进行了一个更大规模的临床研究,针对儿童及青少年的B细胞急性淋巴性白血病(B-acutelymphoblasticleukaemia)。他们的研究对象为曾经尝试过多种传统疗法皆无效的病人,结果非常惊人,使用了CAR-T细胞疗法后,有达90%的病人都有快速的反应,有不少病人甚至完全侦测不到癌细胞。


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