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复发的神经母细胞瘤基因组中富集可靶向突变

2019-3-14 17:45| 发布者: chaojiwantong| 查看: 14| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 神经母细胞瘤是一种儿科癌症,通常在出生后的前五年内影响儿童。该疾病的高风险形式的存活率为40-50%,并且患有转移性复发的患者没有已知的治愈性治疗选择。针对神经母细胞瘤特定基因改变的药物可能更有效。尽管成神 ...

神经母细胞瘤是一种儿科癌症,通常在出生后的前五年内影响儿童。该疾病的高风险形式的存活率为40-50%,并且患有转移性复发的患者没有已知的治愈性治疗选择。针对神经母细胞瘤特定基因改变的药物可能更有效。尽管成神经细胞瘤在诊断时通常具有很少的可操作的遗传改变,但是可以随时间选择赋予治疗抗性的可靶向突变。

在这里,目前分析了在治疗期间不同时间点获得的151个神经母细胞瘤的癌症基因组测序数据,以进一步定义神经母细胞瘤的基因组景观如何进化。目前发现,复发性肿瘤往往具有更高的突变频率,可能是目前可用的治疗目标,特别是在RAS/MAPK途径中。目前的数据支持以下概念:针对特定致癌突变的治疗决策应基于尽可能接近干预获得的测序数据,而不依赖于存档的诊断材料。将需要前瞻性临床试验来确定在肿瘤进展时获得的测序数据是否可以改善神经母细胞瘤患者的预后。

 

神经母细胞瘤的特征在于诊断时复发性体细胞突变的相对缺乏。然而,最近的研究表明,突变负荷在复发时增加,这可能是由于在初次治疗期间携带突变的细胞的克隆进化。为了通知个性化治疗的发展,目前试图在诊断和化疗后进一步确定神经母细胞瘤中潜在可行的突变的频率。

 

目前专家进行了一项回顾性研究以确定突变频率,唯一的纳入标准是基础医学的癌症基因组测序数据的可用性。分析了151个神经母细胞瘤肿瘤样本:44例在诊断时获得,42例在第二次外观手术或活检时获得化疗后稳定的疾病,59例复发(6例在未知时间点获得)。ALK是该队列中最常见的突变基因,目前观察到较高频率的疑似致癌ALK复发性疾病的突变比诊断时更严重。

 

患有复发性疾病的患者平均有更多的突变报告在癌症中复发,并且更多的基因突变可能以可用的治疗剂为目标。目前还观察到化疗后获得的肿瘤中报告的复发性RAS/MAPK途径突变的富集。目前的数据支持最近的证据表明神经母细胞瘤在治疗期间经历了实质性的突变进化,并且复发的疾病更可能由可靶向的致癌途径驱动,突出显示当时对肿瘤的分子谱进行治疗决策至关重要。


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