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人类癌症的CAR-T细胞免疫疗法

2019-5-15 15:32| 发布者: chaojiwantong| 查看: 15| 评论: 0|原作者: 简繁|来自: 生命雨滴

摘要: 工程化T细胞:TCR与CAR-T细胞的设计通过引入(左)转基因TCR(T细胞受体)或(右)CAR(嵌合抗原受体)蛋白,可以将T细胞重定向至对肿瘤具有特异性。CAR是由通常衍生自抗体的细胞外部分和衍生自T细胞信号传导蛋白的 ...

工程化T细胞:TCR与CAR-T细胞的设计


通过引入(左)转基因TCR(T细胞受体)或(右)CAR(嵌合抗原受体)蛋白,可以将T细胞重定向至对肿瘤具有特异性。CAR是由通常衍生自抗体的细胞外部分和衍生自T细胞信号传导蛋白的细胞内信号传导模块组成的融合蛋白。

第一代CAR含有CD3ζ,而第二代CAR具有与CD3ζ融合的共刺激性内结构域(例如,CD28或4-1BB)。第三代CAR由与CD3ζ相关的两个共刺激结构域组成。scFv,单链可变片段;VH,可变重链;VL,可变轻链。


CAR-T细胞疗法与细胞因子释放综合征和神经毒性有关


在靶向CD19或BCMA的CAR-T细胞中发生细胞因子释放综合征。当CAR-T细胞与替代抗原结合时,它释放出多种细胞因子和趋化因子。巨噬细胞和先天免疫系统的其他细胞也被激活并有助于可溶性介质的释放。


在脑脊髓液中常规观察到CAR-T细胞,细胞因子可增加对可溶性介质的渗透性,并允许CAR-T细胞和其他淋巴细胞向中枢神经系统实质的运输增加。干扰素,干扰素;AST,天冬氨酸氨基转移酶;ALT,丙氨酸氨基转移酶。



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