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浅谈腹腔热灌注化疗(HIPEC)

2019-11-28 17:29| 发布者: 编辑雨| 查看: 24| 评论: 0

摘要: 腹腔热灌注化疗(HIPEC)在治疗腹膜癌化上已经行之有年,从最早在1979年,美国的Spratt教授在Louisville大学对为一位男性腹膜假粘液瘤患者率先使用,至今已经有37年历史,而期间对于手术的方式,投药的种类、浓度, ...
 腹腔热灌注化疗(HIPEC)在治疗腹膜癌化上已经行之有年,从最早在1979年,美国的Spratt教授在Louisville大学对为一位男性腹膜假粘液瘤患者率先使用,至今已经有37年历史,而期间对于手术的方式,投药的种类、浓度,与仪器设备等等都有很大的变化,且医界仍然一直在更新更佳的手术方式与手术设备,目的在于让热疗与化疗的协同作用最大化的同时,又能让病患身体受到的伤害减到最低。
  腹腔热灌注化疗(HIPEC)主要用于治疗因腹盆恶性肿瘤如:胃癌、大肠癌、卵巢癌、腹膜假黏液瘤(pseudomyxomaperitonei,PMP)、恶性腹膜间皮瘤等癌细胞转移至腹膜,导致腹膜表面癌化,一般称为腹膜转移癌(peritonealcarcinomatosis,PC)。

  然而传统的静脉注射给药,会因腹膜血浆屏障(peritoneal-plasmabarrier,PPB)而造成大分子药物无法有效侵入消灭癌细胞。为了治疗腹膜癌化,除了缓解症状外,更希望能延长病患生命,腹腔热灌注化疗(HIPEC)为目前治疗腹膜转移癌最有效的方法。

  腹腔热灌注化疗(HIPEC)基础的概念是利用加温设备增加化疗灌注溶液温度(约42-46℃),并直接将加温过的溶液直接灌输至腹腔盆内部,使腹盆脏器全数包覆于化疗药剂溶液中处理,利用高温杀死腹盆内、脏器表面、腹膜表面的癌细胞,就好像是让肚子泡温泉。

  进行腹腔热灌注化疗(HIPEC)的最佳时机是在细胞减积手术(cytoreductivesurgery,CRS)后实施,因为此时较不会产生导管并发症,腹膜粘连和微小残留的肿瘤负荷,且腹腔化疗灌注液能均匀的分布。CRS主要目的在尽可能地去除腹盆大部分体积肿瘤,再由腹腔热灌注化疗协同处理消除残留的肿瘤节结、微转移与自由癌细胞。

  腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗优势:腹腔热灌注化疗在治疗PC中,较传统的静脉化疗来的有效,原因包含以下几点:

  1.药物代谢动力学优势:腹腔血浆屏障会阻止大分子药物吸收,利用腹腔热灌注化疗,腹腔灌注溶液的高浓度药物,会和相对低浓度的腹外周血产生的渗透压使药物直接进入,增加对肿瘤细胞直接的毒杀作用。

  2.传统静脉注射为全身性循环给药,因此化疗药物达到目标部位效率不高。HIPEC能针对腹腔局部进行治疗,除将药物治疗效率最大化以外,还能提高药物浓度而不至于影响到身体其他部位,让身体最小化的暴露在药物环境下,减少化疗药物对全身不利的影响。

  3.腹腔热灌注化疗对正常细胞和癌细胞的影响是不同的,热疗能对癌细胞造成较多不利影响,首先热疗引起肿瘤微血管栓塞(microvesselembolism),从而使肿瘤缺血性坏死;其次,热疗会破坏癌细胞的动态平衡与能量代谢,激活融酶体(lysosomes),破坏细胞质和细胞核,能直接杀死处于S和M周期的癌细胞;第三,热疗也会破坏癌细胞膜蛋白,并且影响DNA,RNA和蛋白质的合成。

  4.热疗和化疗的协同效应能在42度C下显著增加,显著增加如:oxaliplatin、cisplatinandmitomycinC等对癌细胞毒杀的作用。

  推荐阅读:腹腔热灌注化疗(hipec)的治疗范围


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