肺癌 靶向药 PD-1

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FDA警告Keytruda PD-1抑制剂治疗多发性骨髓瘤

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发表于 2017-9-4 14:57:00 | 显示全部楼层 |阅读模式
  因为Keytruda目前未被批准治疗多发性骨髓瘤,且基于最近的两个最近停止的临床试验的数据,FDA(美国食品和药物管理局)近日发出警告:卫生保健专业人员和肿瘤学临床调查人员使用Keytruda(pembrolizumab)联合地塞米松抗癌药物(lenalidomide或pomalidomide)治疗多发性骨髓瘤患者的风险。

  此次FDA发表的声明是基于评估两个临床试验的数据(KEYNOTE-183 和 KEYNOTE-185)——使用Keytruda(pembrolizumab)结合其他抗癌药物治疗多发性骨髓瘤。

  2017年7月3日,FDA要求对所有的病人试验进行进一步的调查,并且停止使用联合用药对多发性骨髓瘤患者进行治疗。因为从临时试验结果显示,使用Keytruda(pembrolizumab)联合其他抗癌药物时相比对照组(见下面统计分析部分),患者死亡的风险增加。默克公司通过外部数据监测委员会的建议对该问题进行了解,并于2017年6月12日暂停了对该问题的调查。

  Keytruda已被FDA批准的用以治疗的癌症有:黑素瘤、肺癌、头部和颈部癌症、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱上皮癌、微卫星不稳定性高(MSI-H)癌症。

  目前对于使用Keytruda(pembrolizumab)或者其他PD-1和PD-L1等联合其他抗癌药物治疗多发性骨髓瘤的临床试验,FDA正在进行临床评价以确定其安全性,并表示若有最新进展将会及时告知。

  以下是默克公司研究keynote-183和keynote-185两组安全性和有效性分析的临床试验结果总结,数据截止日期为2017年6月2日。

  keynote-183

  keynote-183是第3期的随机、对照试验,使用pomalidomide和低剂量地塞米松,患者有复发和难治性多发性骨髓瘤,至少接受过两行治疗。

  在分析中有249名随机患者,其中随访时间为8.1个月。对于总生存率来说,研究组有29例患者死于pembrolizumab,其中对照组21人,危险系数为1.61(95% CI:0.91,2.85),相对于对照组,其死亡风险增加了50%以上。

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  试验组的客观反应率为34%,而对照组为40%。在时间-进展分析中观察到危险系数1.14(95% CI:0.75,1.74)。

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上图显示了临床试验keynote-183的治疗和控制进展的时间

  严重程度为18%,3-5级毒性(83% vs 65% 研究组vs对照组)。严重不良事件发生率为63%,对照组为46%。在Keytruda对照组中发现了下列非疾病的进展原因:心肌炎、史蒂文斯 翰逊综合征、心肌梗塞、心包出血、心力衰竭、呼吸道感染、中性粒细胞败血症、败血症、多器官功能障碍、呼吸衰竭等。

  KEYNOTE-185

  keynote-185是第3期、随机、对照试验,使用lenalidomide和低剂量地塞米松,在新确诊的多发性骨髓瘤患者中有或没有pembrolizumab的患者,这些患者没有接受自体干细胞移植。

  在分析中有301名随机患者。平均随访时间为6.6个月。对于总生存率来说,研究组总共有19人死于于pembrolizumab。对照组9人死亡,使用pembrolizumab与对照组相比,其危险系数为2.06(95% CI:0.93,4.55),比对照组的相对死亡风险增加了1倍以上。

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上图显示临床试验KEYNOTE-185治疗和对照组的生存曲线

  据额外疗效分析显示,试验组的客观反应率为64%,而对照组为62%。在时间-进展分析中,观察到危险比为0.55(95% CI:0.20,1.50)。

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  截止6月2日,3-5毒性增加了22%(72% vs 0%,研究组与对照组)。严重不良事件发生率为54%,对照组为39%。在pembrolizumab臂中发现了下列非疾病进展原因:肠缺血、心脏呼吸骤停、自杀、肺栓塞、心脏骤停、肺炎、猝死、心肌炎、大肠穿孔、心力衰竭。


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