肺癌 靶向药 PD-1

查看: 321|回复: 4

[PD1/PDL1资讯] Atezolizuma联合Bevacizuma应用于转移性肾细胞癌中的研究进展...

[复制链接]

232

主题

233

帖子

793

积分

管理员

Rank: 9Rank: 9Rank: 9

积分
793
发表于 2017-8-31 17:02:11 | 显示全部楼层 |阅读模式
阿特朱单抗(Atezolizuma)联合贝伐珠单抗(Bevacizuma)应用于转移性肾细胞癌中的研究进展顺利


免疫治疗检查点抑制剂加血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂的联合用药用于转移性肾细胞癌中的研究,获得了不同程度的成功。阿特朱单抗/贝伐珠单抗组合是更有前途的药物之一,其毒性低于已研究的其他组合,如派姆单抗(Keytruda)/帕唑帕尼(Votrient)联用和nivolumab(Opdivo)/帕唑帕尼联用或舒尼替尼(Sutent)。
“阿特朱单抗+贝伐珠单抗作为转移性肾细胞癌一线治疗方案,相较于舒尼替尼,对程序性细胞死亡配体1(PD-L1)阳性患者疗效显着。 此外,该试验的独特之处在于,在交叉队列的患者中观察到了这种组合的临床活性,不管他们先前是否接受了一线阿特朱单抗或一线舒尼替尼治疗,“Georgetown-Lombardi综合癌症中心副主任,华盛顿特区乔治敦大学医学院教授,医学博士Michael B.Antkins解释说道。

交叉队列
在2017年ASCO年会上,Antkins博士介绍了II期试验的患者结果,这些患者从阿替珠单药治疗或舒尼替尼单药治疗组发生疾病进展,交叉队列招募到了阿特朱单抗/贝伐珠单抗联合用药组。1
所有交叉患者的客观应答率为26%,所有交叉患者的无进展生存期为8.8个月。 PD-L1表达≥1%的患者适度应答。 他说:“同一患者在交叉组中的疗效比一线治疗单一疗法的效果更好。”

研究细节
IMMOTION 150是首次将阿特朱单抗单药疗法,以及其与贝伐珠单抗联用,与舒尼替尼单用用于转移性肾细胞癌的一线治疗进行比较的随机试验。 该研究随机分组了305例未经治疗的转移性肾细胞癌患者,接受阿特朱单抗/贝伐珠单抗联用vs阿特朱单抗单用vs舒尼替尼单用治疗。
试验的一个独特特征是,单药疗法组疾病进展的患者可以在选择性活检后交叉到联合用药组。 欧洲不允许交叉,所以只有部分最初登记的患者被纳入交叉分析。
在2016年提供的一线临床结果显示了意向治疗分析中重叠的无进展生存曲线。 联合组中位无进展生存期为11.7个月,阿唑单抗单药治疗6.1个月,舒尼替尼8.4个月。
在PD-L1阳性患者亚群中(以PD-L1在肿瘤浸润细胞中表达> 1%定义),无进展生存期显示出在联合用药组的早期优势。 联合用药组的无进展生存期翻了一番:联合用药组无进展生存期14.7个月vs阿特朱单抗组5.5个月,舒尼替尼组7.8个月(联合用药改善率为36%)。

交叉细节
一线舒尼替尼组和一线阿特朱单抗组共有分别77%和75%的患者有疾病进展,并且符合地理条件,交叉至联合用药组。 共为101名患者(一线舒尼替尼组57名,一线阿替唑单抗组44名)。
整个交叉组群的人口统计学与一线患者的人口特征相似,两个交叉队列之间的人口统计学相似。 交叉的患者对一线治疗作出应答可能性低,并且比总体一线人群更有可能更早地发生疾病进展。
在交叉前,对交叉患者进行一线治疗后,对舒尼替尼的总体应答率为21%,对阿特朱单抗的总体应答率为9%,整体应答率为16%。 中位无进展生存期为5.4个月。
经交叉至联合用药组后,整体应答率为26%(舒尼替尼治疗后交叉组为28%,阿特朱单抗治疗后交叉组为24%)。
阿特金斯博士说:“这些应答率与这些患者的一线应答率以及先前报道的二线阿特朱单抗或贝伐珠单抗单药治疗的应答率相比有优势。”
在他介绍的同时,72%的患者应答正在持续进行中,应答时间的中位数还是不可估计的。 他补充说:“相较于对于舒尼替尼或阿替珠单药治疗无应答者而言,少数对舒尼替尼或阿替珠单药治疗有轻微应答的患者的应答率略高。
所有交叉患者的中位无进展生存期为8.8个月:舒尼替尼治疗后交叉患者为8.3个月,阿特朱单抗治疗后交叉患者为12.6个月。
Atkins博士说:“与应答率一样,单一疗法的瞬时反应者交叉后中位无进展生存期更长。“

PD-L1反应

仅基于PD-L1反应,无论先前的治疗方案,在基线时PD-L1阳性患者中观察到稍高的应答率:28%,基线时PD-L1低或无反应的患者应答率为20%。 在疾病进展的患者中PD-L1反应也有类似的趋势:PD-L1阳性患者为33%,PD-L1反应<1%患者为22%。 在基线或疾病进展患者中,交叉组患者无进展生存期与PD-L1反应与否没有明显关联性差异。 阿特金斯博士说:“阿特朱单抗/贝伐珠单抗联合治疗或交叉联合治疗组之间的安全性方面没有明显的差异。 肿瘤微环境 一项探索性的对试验结果与肿瘤微环境基因特征之间的关联终点的检查,将患者的肿瘤分为三个子集:血管生成,预先存在的免疫(T效应子标记)或骨髓炎症。 Atkins博士说:“在一线设置中,T效应物高和骨髓炎症高的患者的阿特朱单抗治疗活性降低提示了潜在的免疫逃逸机制,可能可以通过加入贝伐珠单抗来挽救。 在9名从一线贝伐单抗交叉至联合组的患者中,观察到肿瘤为T效应物高和骨髓炎症高的患者的无进展生存期改善,疾病和应答趋于稳定的趋势,但是数据很小。 “疾病生物学分析表明,单独使用阿特朱单抗在T-effect-high和骨髓炎症高的患者中的活性降低,与联合用药的一线无进展生存有明显的联系。一线阿特朱单抗治疗后的交叉患者的应答率表明,与贝伐珠单抗联用可能对于挽救一些用阿特朱单抗单药治疗无应答的患者很重要。生物标志物数据表明,联合用药的大量作用可能是免疫效应,并且微环境中的免疫抑制因子需要被阻断(在联合用药时即由贝伐珠单抗阻断)来看到反应,“阿特金斯博士在介绍之后的一个问答阶段阐述道。 他表示:“从这些数据产生的假设将通知正在进行的IMmotion151试验和其他组合试验。
回复

使用道具 举报

khtjf 该用户已被删除
发表于 2017-10-4 06:42:52 | 显示全部楼层
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
回复 支持 反对

使用道具 举报

1

主题

41

帖子

51

积分

初级会员

Rank: 2

积分
51
发表于 2017-11-19 19:31:10 | 显示全部楼层
楼主,太爱你了。












沈阳凤凰妇科医院
沈阳最好妇科医院
沈阳最好的妇科医院
沈阳妇科医院
沈阳妇科医院哪家好
沈阳妇科好的医院
沈阳正规妇科医院
沈阳人流
沈阳人流医院
沈阳最好的人流
沈阳无痛人流医院
沈阳人流医院哪家好
沈阳最好的人流医院
沈阳乳腺病医院
沈阳凤凰女子医院
沈阳网站优化
沈阳SEO
张家界自驾游
盛京棋牌
幼儿美术加盟
回复 支持 反对

使用道具 举报

1

主题

47

帖子

58

积分

初级会员

Rank: 2

积分
58
发表于 2018-1-20 06:06:55 | 显示全部楼层
选个好的 才有保证 这话没错












沈阳凤凰妇科医院
沈阳最好妇科医院
沈阳最好的妇科医院
沈阳妇科医院
沈阳妇科医院哪家好
沈阳妇科好的医院
沈阳正规妇科医院
沈阳人流
沈阳人流医院
沈阳最好的人流
沈阳无痛人流医院
沈阳人流医院哪家好
沈阳最好的人流医院
沈阳乳腺病医院
沈阳凤凰女子医院
沈阳网站优化
沈阳SEO
张家界自驾游
盛京棋牌
幼儿美术加盟
LED灯批发
回复 支持 反对

使用道具 举报

使用 高级模式(可批量传图、插入视频等)
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册 |

快速回复 返回顶部 返回列表