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发表于 2017-1-2 19:13:51 | 显示全部楼层 |阅读模式
肺癌靶向治疗耐药后 或可使用新的靶向治第一代靶向药耐药
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在全球范围内,肺癌是最常见也是最致命的恶性肿瘤。据估计,每年有180万的肺癌新增确诊病例,每年约有160万人死于此病。带有EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者采用靶向药物作一线治疗已是标准的临床准则。日前,香港中文大学医学院领导的最新国际研究证实,带有表皮生长因子受体(EGFR)基因变异的肺腺癌患者,如在接受一线靶向治疗后出现新基因突变及耐药,可使用新的靶向治疗药物,将其无恶化存活期有效延长超过一倍,相关研究结果刚于顶尖医学期刊《新英伦医学杂志》发表。
即可针对T790M选择用药
莫树锦建议,当诊断为非小细胞肺癌的肺腺癌后,应该做EGFR基因突变检测:EGFR突变阴性目前只能化疗;EFGR突变阳性的,先使用第一代、第二代靶向药,如果使用EGFR第一代、第二代靶向药后出现了耐药、病情恶化,应检测是否带有T790M基因突变。“FDA批准对第一代EGFR抑制剂呈抗药性的患者抽血检测T790M基因和其他突变,若T790M阳性,无需活检,可直接接受第三代靶向药治疗;若阴性再进行肿瘤细胞活检,发现T790M阳性者直接用第三代靶向药,阴性就用化疗。”
莫树锦于2014年至2015年期间领导了一项国际性研究AURA3,将来自近18个国家及地区共420名带有T790M基因突变并在接受TKI治疗后病情恶化的患者随机分成两组,分别接受新靶向治疗药物及传统化疗。结果发现,病人接受第三代靶向药奥希替尼治疗后,无恶化存活期平均超过10个月,是传统化疗(约4个月)的两倍多;疗效(即治疗后肿瘤缩小或消失的病人比率)则是传统化疗的两倍,而且副作用较低,可缓解癌病征状及患者不适。另外,在开始接受治疗前存在脑转移的34%的患者中,与含铂双药化疗组相比,接受奥希替尼治疗的脑转移患者无疾病进展生存期也由4.2个月提高到8.5个月。
多数肺癌病人用靶向药9-13个月出现耐药
是传统化疗两倍多
香港中文大学医学院肿瘤学系临床助理教授林国智医生表示,他手上有一位62岁非吸烟的女性肺癌病人,2014年因气促就医,拍片发现右肺积水、上叶有阴影,进一步治疗后发现肺癌已扩散。由于检测发现EGFR阳性,使用了第一代靶向药物厄洛替尼治疗。吃药两个月后肺部阴影小时,但大半年后肿瘤又再增大。做了肿瘤穿刺活检后没发现T790M突变,不符合第三代靶向药的使用,只能做化疗。化疗和第二代靶向药都用后,病情还是不受控,再次检测才在血液中测出T790M突变,于是今年7月开始吃第三代靶向药,如今效果仍不错。
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另外,第三代靶向药一样有耐药可能,一旦出现耐药,则可再转为化疗,若有可能还可再转用更新一代的靶向药物。
廖木兴/图
“但是,临床资料显示,大部分患者在第一、第二代靶向药治疗的9-13个月出现耐药问题,导致病情持续恶化,以往这样,病人只能转为传统化疗治疗。”莫树锦指出,后来发现,60%的耐药病人癌细胞出现了一种名为T790M的基因突变,医学界称这种情况为“癌症进化”(CancerEvolution)。
(原标题:肺癌靶向治疗耐药后或可使用新的靶向治疗药)
用第三代靶向药无恶化存活期

新快报记者梁瑜
香港中文大学医学院肿瘤学系系主任、李树芬医学基金肿瘤学莫树锦教授指出,表皮生长因子受体(EGFR)为治疗肺癌的重要靶点,EGFR基因突变是肺癌的其中一个驱动基因。我国约三成非小细胞肺癌患者有EGFR突变,肺腺癌患者EGFR突变率高达40%-60%。2004年科学家就发现带有EGFR基因变异的癌肿瘤会受相关信号刺激生长,到2009年确认第一代EGFR抑制剂、靶向药物吉非替尼为EGFR基因突变肺癌患者的标准一线治疗。
接受第一、第二代靶向药治疗耐药后发现T790M基因突变,是转为化疗效果更好,还是用第三代靶向药疗效更佳?
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对EGFR突变阳性的肺癌病人,是否治疗应遵循第一代靶向药耐药后转第二代,又耐药后转第三代?莫树锦告诉记者,三代靶向药并不是逐一递进的关系。他认为,第二代靶向药与第一代差别不大,因此第一代靶向药耐药后,可先观察,若肿瘤发展到难以控制时,即可依T790M是否阳性而考虑转第三代靶向药或化疗。
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