肺癌 靶向药 PD-1

查看: 207|回复: 0

[靶向药物资讯] 最全肺癌靶向和免疫治疗药物

[复制链接]

246

主题

246

帖子

-2

积分

管理员

Rank: 9Rank: 9Rank: 9

积分
-2
发表于 2017-1-2 19:15:50 | 显示全部楼层 |阅读模式
最全肺癌靶向和免疫治疗药物约2-5%NSCLC患者体内肿瘤染色体2[INV(2)(p21p23)]的短链反转,导致EML4基因外显子1-13与ALK基因外显子20-29融合,形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶,从而影响细胞的增殖、分化、和抗坏死功能。克唑替尼(赛可瑞)是口服型三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,可抑制ALK和MET酪氨酸激酶,还能够抑制ROS1和RON激酶的活性。
一般接受放疗和化疗后对患者身体的损伤较大,而靶向治疗方法可以通过药物精确的针对癌细胞进行杀灭,生物免疫治疗则通过应用各种生物制剂和手段,调节和增加机体自身免疫力和抗癌能力,达到抑制和杀灭癌细胞。
靶向治疗与免疫治疗是继手术、放化疗之外治疗癌症的新方法。
三代及后续EGFR-TKI包括AZD9291和CO-1686等化合物,不可逆抑制EGFR,对野生型EGFR也存在抑制作用,并且对发生T790M耐药突变的患者仍有较高的有效率。CO-1686是一种新型的口服、靶向共价不可逆突变型的EGFR抑制剂,能够有效地抑制EGFR-T790M突变体,对野生型EGFR作用力弱。
EGFRRTK抑制剂简称EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),可直接作用于EGFR胞内蛋白酪氨酸激酶,与ATP竞争性结合于酪氨酸激酶功能域,可逆或不可逆抑制酪氨酸激酶磷酸化。
该药开发用于携带初始激活EGFR突变及主要抗性突变T790M的NSCLC患者的治疗。
AZD9291与CO-1686结构类似,分子中都有Michael受体结构,能与EGFR受体的催化活性中心进行不可逆的共价结合。AZD9291在克服已有的TKIs获得性耐药方面取得了较佳的治疗效果。
1.EGRFRTK抑制剂

2.ALK抑制剂
克唑替尼在全球多个国家获准用于治疗复治的ALK重排晚期NSCLC或转移性NSCLC。
二代EGFR-RTK以阿法替尼和来那替尼(Neratinib)为代表。适应征同一代EGFR-TKI,但为EGFR-RTK的不可逆抑制剂。治疗机理除竞争性地占据EGFR上ATP结合位点外,还能与EGFR结合口袋开口处附近所特有氨基酸残基发生烷基化作用或共价键结合,进而实现对EGFR的不可逆抑制。
目前临床上应用的第一代EGFR-TKI有厄洛替尼(商品名特罗凯)、吉非替尼(商品名易瑞沙)、和埃克替尼(商品名凯美纳)。
今天小编为大家解析肺癌靶向治疗和生物免疫治疗药物,希望能加深读者对新疗法相关药物的了解,让治疗有的放矢。
其中,埃克替尼为我国首个具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药,在其III期临床双盲对照试验中,疗效与吉非替尼相似,其不良反应严重程度是3者中最低的。但是,随着其在临床上的广泛应用,耐药问题日益突出。其中,EGFR-T790M突变约占临床耐药病人的60%以上。
一代TKI为可逆性EGFR-RTK抑制剂,目前广泛用于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者。三者均有相同的喹唑啉母环,药效学机理都是与过表达或过度活化的EGFR上ATP结合位点可逆地结合,抑制EGFR磷酸化酪氨酸残基的形成。
回复

使用道具 举报

使用 高级模式(可批量传图、插入视频等)
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册 |

快速回复 返回顶部 返回列表