肺癌 靶向药 PD-1

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[治疗记录] 多吉美(索拉非尼)联合来那度胺抗肿瘤毒性大

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发表于 2017-11-16 15:33:44 | 显示全部楼层 |阅读模式
  多吉美(索拉非尼)是晚期肝细胞癌(HCC)的标准治疗,此外,迄今为止尚未证实联合方案优于多吉美(索拉非尼)单药治疗。HCC的免疫抑制微环境是生存的负向预测因素。来那度胺是免疫调节剂和抗血管生成制剂,单药治疗用于HCC的疗效很有限。基于这些数据,研究人员设计了一项多吉美(索拉非尼)联合来那度胺治疗的I期研究,旨在确定这一联合方案的安全性和初步抗肿瘤活性。

  试验设计:该研究为开放标签I期研究,采用3+3剂量递增/递减设计。多吉美(索拉非尼)的起始剂量为400mg口服,每日两次;来那度胺的起始剂量为15mg口服,每日一次,计划以5mg为单位上调剂量,直至25mg每天。计划对多吉美(索拉非尼),以400mg口服每日一次,联合两个剂量的来那度胺进行剂量递减:队列1为10mg口服,每日一次,28天为一周期;队列2为10mg口服,每日一次,21天或28天为一周期。肝硬化、Child-Pugh评分为A-B7,以及既往未接受过系统治疗的患者可入选。

  试验结果显示,在入组5例患者中,中位年龄为56岁(范围:39-61),ECOG状态评分为0-2分。4例患者接受剂量水平(DL)1治疗。另有1例患者由于对联合治疗耐受较差,发生了2级毒性事件,因此接受了DL-1治疗。未观察到方案定义的剂量限制毒性。最常见的毒性为恶心、厌食、瘙痒、肝酶水平升高和胆红素水平升高。3例患者发生了≥1起3级毒性事件,包括:乏力(DL1)、胆红素水平升高(DL1)、皮肤脱屑(DL-1),和转氨酶水平升高(DL1)。中位疗程为1周期(范围:1-3)。所有患者均终止研究,4例是由于疾病进展,1例是由于患者选择。确认的最佳治疗反应为疾病进展。中位无进展生存为1.0个月(95%置信区间:0.9-2.8),中位总生存为5.9个月(95%置信区间:3.68-23.4)。

  结论:本项小型研究中,来那度胺与多吉美(索拉非尼)联合的方案耐受不佳,且未显示出临床活性。尽管本研究因毒性问题提早终止,但在未来评估多吉美(索拉非尼)与新一代免疫调节药物或其他免疫调节制剂的联合应用时,应考虑起始采用较低剂量的多吉美(索拉非尼)以避免过多的毒性事件。


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