肺癌 靶向药 PD-1

查看: 69|回复: 0

抗PD-1剂在胃癌中的应用日渐成熟

[复制链接]

232

主题

233

帖子

783

积分

管理员

Rank: 9Rank: 9Rank: 9

积分
783
发表于 2017-12-18 15:20:19 | 显示全部楼层 |阅读模式
在欧洲医学肿瘤学协会(ESMO)2017年大会上报告的两项关于转移性胃癌的重要研究的最新报告中,纳武单抗和pembrolizumab显示出活性-但程度不同,并具有一些细微差别。


受访的比利时鲁汶大学医院的EricVanCutsem,MD,PhD说:“抗PD[程序性细胞死亡蛋白]抗体将在晚期胃腺癌的治疗中发挥作用”。他暗示研究结果上的一些差异,他补充说,结果“表明需要更好地了解胃癌生物学,且此恶性肿瘤检查点抑制剂需要更好的预测标志物。”


KEYNOTE-059Pembrolizumab试验


II期KEYNOTE-059研究在三个队列中评估了pembrolizumab。加利福尼亚大学洛杉矶分校的ZevWainberg博士在ESMO大会上发表了最新的研究结果。1根据KEYNOTE-059的研究结果,美国食品和药物管理局于2017年9月22日加快了pembrolizumab的审批,将其用于两种或两种以上的全身治疗后患有复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌进展的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)阳性患者。


这些经过严重预治疗的患者的预期缓解率接近于零,因此结果令人鼓舞。

—ZevWainberg,MD

在队列1中,将单独pembrolizumab分配给先前接受过两种或更多种化疗的259例转移性胃癌患者;队列2包括接受过pembrolizumab联合化疗的25例患新诊断疾病的患者;队列3包括31例接受过单独pembrolizumab的患者。队列1和2可具有任何程度的PD-L1表达,而只有PD-L1阳性患者(合并阳性分数≥1%)被纳入队列3。


队列1的详情


Wainberg博士进一步描述了对队列1的效果,他指出,与接受pembrolizumab作为三线以上治疗(7%)的患者相比,接受其作为三线治疗的患者有最佳缓解率(16%)。他评论说,“这些经过严重预治疗的患者的预期缓解率接近于零,因此结果令人鼓舞”。


所有队列1患者中有42%观察到靶病灶大小的减少,在31例应答者中,缓解的中位持续时间为14.2个月。总体而言,中位无进展生存期为2.0个月,中位总生存期为5.5个月。6个月时,14.6%的患者无进展,45.7%的患者存活。他报道,尽管统计学比较是不可能的,但与PD-L1阴性患者相比,PD-L1阳性患者的无进展生存率和总生存率有改善的趋势。


各队列的详情


在队列2中,新诊断的转移性疾病患者接受pembrolizumab加化疗治疗,其中24(96%)例的靶病灶大小减少,应答者的缓解中位持续时间为4.6个月。中位无进展生存期为6.6个月,中位总生存期为13.8个月。6个月时,68%的患者无进展,76%的患者存活。



随着长期随访,既往治疗的晚期胃癌患者不论PD-L1表达如何,纳武单抗与安慰剂相比生存期优势明显。

—NarikazuBoku,MD

在队列3中,新诊断的PD-L1阳性患者接受单独pembrolizumab治疗,其中24(77%)例的靶标病灶大小减少,应答者的中值缓解持续时间为9.6个月。中位无进展生存期为3.3个月,中位总生存期为20.7个月。6个月时,34.9%的患者无进展,72.9%的患者存活。


在队列1、2和3中,3到5级的治疗相关不良事件分别为18%、76%和23%。这些事件导致队列1中7例患者(3%)停药,2例患者死亡(1%),队列2中3例患者(12%)停药,队列3中1例患者(3%)死亡。


进行中的两项III期KEYNOTE试验正在晚期胃癌和胃食管癌患者中进一步评估Pembrolizumab。KEYNOTE-061正在铂类和氟嘧啶一线治疗后病情进展的患者中比较pembrolizumab与紫杉醇。KEYNOTE-062正在评估药物联合化疗vs单独化疗作为一线疗法治疗晚期PD-L1阳性疾病的疗效。


ATTRACTION-02纳武单抗试验


在亚洲进行的III期ATTRACTION-02试验中,纳武单抗成为首个免疫检查点抑制剂,在晚期胃癌患者的大规模随机研究中证明了生存期益处。

日本东洋的医学博士NarikazuBoku报道,“随着长期随访,既往治疗的晚期胃癌患者不论PD-L1表达如何,纳武单抗与安慰剂相比生存期优势明显”。“死亡风险降低38%,在不同的PD-L1表达水平上观察到生存期的改善。”



该研究纳入了2种或更多种化疗方案后有疾病进展的493例(2:1随机)晚期或复发性胃癌或胃食管交界癌患者。该研究达到了其主要终点,显示总生存期有所改善。纳武单抗组的中位生存期为5.32个月,安慰剂组为4.14个月(风险比[HR]=0.61;P<0.0001)。12个月时,总生存率分别为27.6%和11.6%。


PD-1剂在胃癌中的应用


ESMO2017年大会上提交的两项III期临床试验证实了抗PD-1药物在晚期胃癌和胃食管癌中的活性。

KEYNOTE-059中,pembrolizumab在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者以及既往治疗患者和新诊断的患者中都显示出作为单一药物的活性。

在亚洲患者中进行的ATTRACTION-02中,纳武单抗是有效的,特别是在PD-L1阳性患者中。

192例患者的探索性分析中,证明纳武单抗是有利的,而不管PD-L1表达如何。在PD-L1表达≥1%的患者中,纳武单抗组的中位总生存期为5.2个月,安慰剂组为3.8个月(HR=0.58)。PD-L1阴性(<1%)肿瘤的患者中,分别为6.1和4.2个月(HR=0.71)。


“纳武单抗具有可控的安全性,与先前报道的结果一致。大部分与治疗相关的不良事件发生在早期,即前3个月内”。

回复

使用道具 举报

使用 高级模式(可批量传图、插入视频等)
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册 |

快速回复 返回顶部 返回列表