肺癌 靶向药 PD-1

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免疫检查点在生物体内的作用与癌症的关系

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发表于 2018-1-8 18:07:36 | 显示全部楼层 |阅读模式

  免疫检查点是正常生物体内的保护机制之一,在平常免疫系统启动下,T细胞可以执行抗原专一性的细胞毒杀作用及引导其他免疫反应,对抗外来具不同于宿主本身抗原之生物体;但是这样的功能需有一套调节的功能,以避免引起自体免疫反应或在对抗外来细胞时伤及自身细胞或组织。

  这一套调节的功能,我们称为免疫检查点的机制,简单说来,这套机制是由不同组的配体(ligand)及受体(receptor)反应来增加或抑制T细胞的免疫作用。举例来说,当T细胞被活化时,它的表面也会表现较多的CTLA4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4)或PD-1(programmed cell death protein 1)等免疫检查点受体,当这些受体与抑制性的配体结合时,T细胞的活性会受到抑制,以避免过度反应。

  癌化的细胞虽然源自于人体本身,但因为累积许多种不同的突变而衍生成癌细胞,这样的癌细胞自然具有许多新抗原(neoantigen),理论上这些新抗原应该可以被体内的免疫系统认出来,从而引起T细胞的活化来消灭这些癌细胞,可是终究癌细胞是活下来了,这意味着它躲过免疫系统的监视。多年以来,人们总认为是癌症病人的免疫力较差所致,因此早先的免疫治疗多是以提高免疫相关细胞的数量或疫苗等为发展。

  但就最近的研究显示,癌细胞可以藉由直接或间接的方式,利用免疫检查点的机转来使得T细胞的活性减弱,例如一部份的肺癌细胞可以表达较多的PD-L1配体,藉由和T细胞的PD-1受体结合以抑制T细胞。基于这样的发现,医药界的专家们就发展出针对PD-1受体或PD-L1配体的单株抗体,封锁了抑制的讯息后,等于再度强化自身的免疫功能,进而有效的控制肿瘤。


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