肺癌 靶向药 PD-1

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你认为T细胞的免疫检查点只有一个就错了!

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发表于 2018-1-8 18:24:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
  在正常的情况下,身体的免疫T细胞会经由T细胞受体(T cell receptor),与抗原呈现细胞(antigen-presenting cells)表面的抗原结合,达到辨识敌我的过程。而这样的过程,还需要正向讯息分子的结合(如CD28与B7、CD40L与CD40)来激化T细胞的功能,以及负向讯息分子(如CTLA-4与B7、PD-1与PD-L1)的结合来抑制T细胞过度活化;就好比驾驶一台汽车,需要插入正确的钥匙(T细胞受体与抗原)、踩油门(正向讯息)及适时的煞车(负向讯息),任何一步骤错误都会导致免疫系统失调。

  近来的研究发现,癌细胞本身虽然带有许多肿瘤抗原(tumor-specific antigen),但却不会被免疫系统清除,原因是T细胞於免疫检查点被负向讯息分子过度抑制。癌细胞与周遭的发炎细胞,会过度表现PD-L1,并且抑制T细胞,以躲避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂与细胞表面的CTLA-4、PD-1、PD-L1分子结合,阻断这些“免疫煞车器”、避免免疫反应受到抑制、重新活化免疫系统、毒杀癌细胞。针对免疫检查点所开发出来、已投入临床治疗的药物有抗CTLA-4的“伊匹单抗” (Yervoy,学名Ipilimumab)、抗PD-1的Opdivo 的“纳武单抗”(学名Nivolumab)和“健全得” (Keytruda,学名Pembrolizumab)。

  事实上,T细胞上的免疫检查点分子不只两种,根据国内康健杂志最新的统计报导,光是已知、且已经开始进行药物研发的试验就超过50多种。除了目前已知的免疫治疗作用机制,免疫检查点抑制剂搭配其他免疫治疗药物、传统化学治疗药物或放射线治疗可能更好,但副作用也较大。

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