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可以治疗癌症的细胞:自然杀伤细胞(NK)

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发表于 2018-2-8 16:14:42 | 显示全部楼层 |阅读模式
  人体的免疫系统复杂而多面貌,自然杀伤细胞(简称NK细胞)只是免疫系统其中一环。NK细胞的功能主要有:分泌细胞激素或是发炎物质、直接毒杀变性细胞(如被病毒感染的细胞或癌细胞)、启动了细胞凋亡(apoptosis)反应。另外,NK细胞表面也有免疫球蛋白G(IgG)的受体,配合免疫球蛋白,能更有效率地杀死目标细胞。

QQ截图20180208161538.png

  既然NK细胞功能如此强大,那么NK细胞如何辨识敌我?这里必须要说明一下。人体的细胞都会有“主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,简称MHC)”,MHC有丰富的多基因性,因此每个人拥有的MHC都不同;MHC又分第一型跟第二型,正常细胞都会表现第一型主要组织相容性复合体(MHC I),人体免疫细胞(包括自然杀伤细胞)藉此来辨识敌我。

  抗原和第一型MHC的结合会刺激淋巴T细胞的活化而产生免疫防卫功能。自然杀伤细胞则否,反之当它侦测到细胞没有相合的第一型MHC,即视如寇雠,就地正法。举例说明,当变性细胞出现时(如癌细胞、病毒感染的细胞),其产生的抗原(如病毒抗原)会和第一型MHC结合,此时淋巴T细胞接受到讯息而被刺激活化,并藉此复合体辨识出变性细胞而予以攻击。少数的变性细胞选择不表现第一型MHC,以躲避淋巴T细胞之追击,接着NK细胞便上前补位予以重创。因此T细胞跟NK细胞隐约有相辅相成,互补之功能在。

  自然杀伤细胞治疗癌症的理论基础

  NK细胞治疗癌症的理论基础建立在前面所提到NK细胞的作用。因此自然杀伤细胞治疗,最重要的一点就是:自体的NK细胞没有效,在动物实验业已被证实,只有异体的NK细胞才有治疗疗效。换句话说病人捐赠收集的NK细胞其实都是为人作嫁衣,他人捐赠的NK细胞才有帮助。

  这该怎么解释呢?答案很简单,因为病人的癌细胞跟NK细胞都是系出同源。少部分的癌细胞或许不表现第一型MHC而被NK细胞所侦测攻击,然而绝大多数的癌细胞还是表现与NK细胞相合的第一型MHC,病人自体的NK细胞仍然把这些癌细胞当作自己人,而任其发展。只有当病人输注异体的NK细胞时,这些外来的NK细胞所辨识第一型MHC与病人不相合,异体的NK细胞就会把病人身上所有的细胞(癌细胞,当然也包括正常细胞),当成坏人予以攻击破坏。然而也不是所有异体的NK细胞都会有帮助,更细节的部份是需要检验捐者跟受者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体表现。

  自然杀伤细胞的临床试验结果

  NK细胞治疗有一些第一期或是第二期临床试验的发表结果,因为其实验目的之故,这些试验的研究重点着重于治疗的毒性与副作用,于治疗效果并未多加着墨,可惜在固态性肿瘤上,普遍的成果看起来并没有使人惊叹的疗效。

  在血液性肿瘤当中,NK细胞治疗急性骨髓性白血病,似乎有一些帮助。Miller教授在NK细胞治疗急性骨髓性白血病这个议题做了一些临床试验。针对顽固型或是复发的急性骨髓性白血病的患者,单独用NK细胞治疗仅有二成的病人有治疗反应,然不多时便会复发;近年来Miller教授使用Denileukin diftitox(一种抗癌药)搭配NK细胞治疗可以提高反应率至五成。Miller教授发现自然杀伤细胞治疗还是无法根治急性骨髓性白血病,但是可以帮病人多争取一点时间来配对做异体造血干细胞移植,前者是辅助的治疗,后者才是治愈病人让病人长期存活的根本办法,本末不可倒置。

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