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[治疗药物] 乳腺癌荷尔蒙治疗“他莫昔芬”和“Zoladex”

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发表于 2018-2-8 17:35:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
  乳腺癌是从乳腺的上皮细胞或小叶生长出来的一种恶性肿瘤,因癌细胞的生长失去控制,会侵入并破坏邻近的组织及器官,或经由血液或淋巴系统转移到其它器官。一般有乳腺癌患者之家庭(尤其母亲或姐妹等一等亲曾患此病者);未曾生育或30岁以上才生第一胎者;初经较早(11岁以下)或停经较晚(55岁以后)者;曾患一侧乳腺癌者;饮食偏向高脂肪食物者、酗酒者皆为乳腺癌发生的高危险群。

  乳腺癌的荷尔蒙治疗在停经前妇女及停经后妇女有些不同。停经前妇女其雌激素的来源主要是卵巢,而停经后的妇女则因卵巢已失去制造雌激素的功能,因此转而由肾上腺分泌出雌激素的先驱物质,进而在周边组织转变为雌激素。乳腺癌的荷尔蒙治疗最主要有两大类。第一种为Tamoxifen,停经前后之乳腺癌患者都可使用,其作用机转主要为与体内的雌激素去竞争乳腺癌上的雌激素接受体,让雌激素无法帮助肿瘤细胞生长,但约有千分之一的病患容易引发子宫内膜病变。另一类为芳香环酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI),只适合停经后的妇女使用。较常见的副作用是热潮红、盗汗、关节或骨头酸痛;另外也会增加骨质疏松的机率。顾名思义,芳香环酶抑制剂即是去抑制芳香环酶。停经后的妇女雌激素的来源是从肾上腺素、脂肪、肝脏等其他地方荷尔蒙经芳香环酶所代谢出来的。 故抑制了芳香环酶即可抑制雌激素的产生。另外,停经前妇女,除了使用传统的抗雌激素药物tamoxifen(他莫昔芬)外,设法抑制卵巢功能也就成为乳腺癌荷尔蒙治疗另一个重点。黄体荷尔蒙刺激素类似物(luteinising hormone releasing hormone analogue),就是能在这方面发挥疗效的药物之类。而其中最为广泛研究与使用的即是Zoladex (goserelin)。

  Zoladex (goserelin) 皮下注射后,可持续作用达28天之久,因此只要每28天注射一次即可发挥作用。Zoladex进入血液后,会作用于脑下垂体细胞,占据细胞表面所有的黄体荷尔蒙刺激素接受体,一开始可能会引发短暂的黄体荷尔蒙大量分泌,之后便因为接受器下降调节(receptor downregulation)的机制,使脑下垂体细胞几乎不再分泌黄体荷尔蒙刺激素;卵巢在缺乏黄体荷尔蒙刺激素的刺激下,便也不再分泌雌激素。

  根据奥地利乳腺癌和大肠直肠癌研究组5号试验,针对1034位早期荷尔蒙接受体为阳性之停经前女性乳腺癌病患,在手术后接受每28天3.6毫克的Zoladex皮下注射3年加上5年的Tamoxifen(他莫昔芬)荷尔蒙治疗,或是6次辅助性化学治疗(处方为cyclosphosphamide、methotrexate、fluorouracil,简称CMF),在平均超过60个月的追踪后发现,其预防复发的效果荷尔蒙治疗组较好;更能有效延长无病存活期,而且整体存活率也有更好的趋势;换言之,此类乳腺癌患者,辅助性荷尔蒙治疗较辅助性化学治疗更能预防复发。另外,根据S8814研究分析指出,荷尔蒙接受体阳性合并表皮上皮接受体第二型阴性之早期乳腺癌患者(即管状A型患者),接受小红莓类之辅助性化疗再加上Tamoxifen之辅助性荷尔蒙治疗,其疾病复发率和单独接受Tamoxifen之辅助性荷尔蒙治疗相当。再者根据IBCSG IX研究,针对早期乳腺癌患者13年的追踪报告,荷尔蒙接受体阳性较强者,接受辅助性化学治疗(CMF)及Tamoxifen之荷尔蒙治疗也和单独接受Tamoxifen之辅助性荷尔蒙治疗疾病复发率一样。除此之外,根据多个前导性化学治疗的研究,管状A型较其他乳腺癌型态而言,前导性化学治疗反应率(即肿瘤缩小比率)较低。所以,换句话说,若病患属于管状A型,化学治疗可能较荷尔蒙治疗无效;荷尔蒙治疗在此类乳腺癌患者是最重要也是最有效的辅助性治疗。因此,管状A型之早期乳腺癌患者可考虑单独接受辅助性荷尔蒙治疗,不需加上辅助性化学治疗。

  面对乳腺癌必须了解自己的病理报告,与医生充分讨论,选择最适合自己的治疗计划,将是战胜乳腺癌的最佳策略。至于要选择何类药物,还是需要由专业医生评估,医生会根据病患本身的身体条件与症状,做出量身订做的医疗方式。

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