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[治疗方案] HER2阳性转移性乳腺癌建议用“双靶向抑制”

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发表于 2018-2-8 17:53:22 | 显示全部楼层 |阅读模式
  Pertuzumab为单株抗体,亦属于HER2受体的抑制剂,防止HER2和其它HER1,HER2,HER3,HER4等受体的聚合,HER2/HER3新靶向药物“帕妥珠单抗(Pertuzumab)”也是作用在HER2上,但与抗HER2的靶向作用机制不同、结合部位也不相同,它能阻断HER2的另一边,避免HER3靠近结合,两者共同使用可双面夹杀HER2的信息路径,抑制癌细胞生长。HER2和HER3二聚体是最强力的致癌接受体配对,阻碍HER2接受体配对,例如HER2:HER3二聚体,可以阻断肿瘤生长所需的讯号传递路径。因此帕妥珠单抗(Perjeta)和赫赛汀(Herceptin)具有互补的作用机转,一起提供更全面的HER2阻断,配合化学治疗导致更强的肿瘤生长抑制。

  抗HER2靶向药上市前,因为没有更有效的治疗方式,HER2阳性患者不仅转移、复发风险高,而且预后不佳,存活时间远比阴性患者要短。自从抗HER2靶向药出现后,不仅降低HER2阳性早期乳腺癌近4 成复发风险,使得HER2阳性早期乳腺癌从预后极差变成预后一般的乳腺癌。即使HER2阳性乳腺癌预后,因为HER2靶向治疗有了大幅的改善,但是医界对此成绩仍不满意,持续寻求更有效的治疗组合。

  如今,随着新的抗HER2靶向药问市后,这种“双靶向抑制 Dual-Blockade”治疗的策略,相较于单独使用抗HER2靶向药,对于HER2阳性转移性乳腺癌有更好的治疗效果。面对HER2阳性转移性乳腺癌治疗仍有其瓶颈,过去 10~15年间,无法突破疾病无恶化存活期12个月、整体存活期也无法突破3年的极限,但随着“双靶向抑制”治疗的策略,再一次改变HER2阳性转移性乳腺癌的治疗史。“双靶向抑制”的作用机转,有些炸弹虽然投中目标,但却不见得能够完全歼灭敌人,如同有些情况单独使用抗HER2靶向药,仅能让肿瘤细胞生长停滞,如果同时使用两种不同破坏力的炸弹,就能发挥加成双重破坏的效果,一举歼灭敌人。这种“双靶向抑制”治疗策略之所以受到瞩目,在于它相较于单用抗HER2 靶向配合化疗的传统治疗模式,可以发挥更好的双重夹杀HER2/HER3讯息传递路径的效果。2012年1月在新英格兰医学期刊发表了这样以双靶向药物并用化疗来治疗转移性乳腺癌之第三期人体临床试验 (CLEOPATRA trial),结果显示赫赛汀加上帕妥珠单抗和化疗的治疗组能有效延长无恶化存活期 (PFS)从安慰剂组的12.4个月,延长至18.5个月,整体存活率也由37.6个月延长到至少48个月(尚未到达评估终点) (p=0.0008)。

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