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[治疗记录] 基立克作为一线用药治疗转移胃肠间质瘤效果

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发表于 2018-2-9 16:46:53 | 显示全部楼层 |阅读模式
  台湾省的一家医院曾对171个转移性胃肠间质瘤病人服用基立克的有效情况,发表了文章。我们治疗了171位转移性胃肠间质瘤病人,有106位男性,65位女性。中位治疗的时间是30个月,中位追踪的时间是33.6个月,我们治疗的中位肿瘤大小是10厘米,服用基立克的临床效益达到87.1%,部份有效的病人在短短3.2个月就有反应,至3.9个月就可以达到病情稳定。但其中有22个病人是治疗无效,面临疾病恶化的情况。我们对这171位病人中的122位(大约占了7成)进行了基因检测,其中有90位病人(约73.8%)是属于KIT外显子(exon)11突变;有21位病人(约17.2%)是属于KIT外显子9的突变;还有9位病人(约7.4%)是属于野生型,值得注意的是在台湾只有比例非常少的二位病人(1.6%)具有PDGFR-α突变,这跟西方国家大大的不同。在这171位病人里,中位疾病恶化的时间是37.64个月,亦即约三年多,病人终究会面临疾病恶化的状况。整体的中位存活期是71.01个月,大概接近六年。

  从这十年的治疗经验中,我们得到几个重要的信息跟教训:

  1.只要基立克对病人具有临床效益,亦即基立克对于病人能够稳定病情、病人不要面临疾病恶化、病人的无疾病恶化存活期是相近的,这样就达到了治疗的目标。这不仅非常重要,而且跟以往传统化疗的概念截然不同。

  2.若以美国东岸癌症临床研究合作组织(ECOG)评估病人之日常体能状态的方式来看,只要病人临床上日常体能状态的评估得分(performancescore)是0至1分,他的无疾病恶化存活期就会比较长。

  3.就肿瘤的大小而言,以实体肿瘤反应评估标准(RECIST)去做评断,若病人肿瘤整体大小的总和小于11.5厘米,即意味着整体的肿瘤负荷比较小,可以得到比较长的无疾病恶化存活期。

  4.根据基因突变来分析,则病人有外显子11突变者要比有外显子9突变者有较佳的无疾病恶化存活期。

  5.就整体存活期而言,与上述之无疾病恶化存活期一样,于基立克有临床效益者,整体存活期是比较好的。若病人于日常体能状态的评估得分较好,或者肿瘤负荷较小,也是有比较好的整体存活期。但基因突变型别对于整体存活期是没有影响的。因此,根据以上经验我们可以得到这样的结论:

  在转移性胃肠间质瘤病人中,86.9%的病人有基因突变,但只有1.6%病人具有PDGFR-α的突变。第一线用药基立克只对一半的转移性胃肠间质瘤病人有反应,有87%可以得到临床效益。对于基立克原发的抗药性,突变比较多的是外显子9,远超过外显子11的突变;中位的无疾病恶化存活期是37.6个月,大约是三年多;整体中位存活期是71个月。至于能够得到好的无疾病恶化存活期的因子,包括对药物的反应、有好的日常体能状态、还有较小的肿瘤负荷。此外,外显子9突变的病人要远比外显子11突变的病人有较差的无疾病恶化存活期。

  即使每天以第一线用药基立克400mg治疗转移性胃肠间质瘤,终究还是会遇到疾病恶化的状况。在长庚医院的经验大约是三年多,那麽,接下来下一步则是如何处理呢?基本上会遇到的临床情况是局部的恶化和广泛性全盘的恶化。这时候可以采用的策略有很多种,第一就是用舒尼替尼(sunitinib;sutent)当作第二线药物来治疗。

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