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[治疗药物] 黑色素瘤Nivolumab联合ipilimumab临床试验

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发表于 2018-2-22 17:57:24 | 显示全部楼层 |阅读模式
  美国食品药物管理局(FDA)于2014年12月快速通过Nivolumab治疗复发、无法手术切除或转移性黑色素瘤。病人必须先使用过ipilimumab,若具BRAF V600突变须使用过BRAF抑制剂。根据这个开放的临床试验,268名病人在每2周使用3mg/kg的剂量下,有120人产生疗效,整体反应率达32%,其中有4人肿瘤完全消失,13人反应长达6个月以上。

  随后于2015年9月,根据另一个多国双盲随机分派的临床试验,FDA快速通过合并使用Nivolumab及ipilimumab于第一线治疗新诊断不具BRAF V600突变、无法手术切除或转移性黑色素瘤的病人。试验结果显示合并使用Nivolumab及ipilimumab下,显着地增加整体治疗反应率、延长治疗反应时间及改善无病程进展存活期。

  这个142人的临床试验中,以2:1随机分派,实验组有95人接受Nivolumab及ipilimumab合并治疗,47人对照组则接受安慰剂合并ipilimumab治疗。实验组先接受每3周一次合并施打Nivolumab 1mg/kg及ipilimumab 3mg/kg,共4次;第二阶段为每2周一次施打Nivolumab 3mg/kg直到疾病进展或无法忍受的副作用。对照组若疾病进展后,可以接续使用每2周一次施打Nivolumab 3mg/kg。实验组的整体反应率达60%,而对照组仅11%反应率。实验组中有20人反应达9个月以上。实验组无病存活期为8.9个月,对照组4.7个月,具有显着的差别 [HR 0.40 (95% CI: 0.22, 0.71); p-value < 0.002] 。

  合并使用Nivolumab及ipilimumab下,62%病人产生严重不良反应,43%因不良反应终止治疗、47%剂量延后。对照组的严重不良反应为39%。主要的严重不良反应为肠炎(17%), 腹泻 (9%), 发热(pyrexia )( 6%), 及肺发炎(pneumonitis) (5%).。与免疫相关不良反应包含:肺发炎(pneumonitis), 肝炎(hepatitis), 内分泌异常(endocrinopathies), 肾炎及肾功能异常(nephritis/renal dysfunction)及皮疹(rash)。常见20%以上的不良反应为皮疹、皮肤搔痒(pruritus)、 头痛(headache)、呕吐(vomiting)及肠炎(colitis)。

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