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[病情交流] 乳腺癌荷尔蒙治疗抗药性怎么办?

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发表于 2018-2-24 15:18:23 | 显示全部楼层 |阅读模式
  若为乳腺癌细胞上的生长因子接受体活化讯号传导路径所导致的抗药性发生,有可能于用药一开始便产生原发性抗药性,也可能在接受过荷尔蒙治疗后,诱发生长因子接受体表现或活化讯号传导路径,继而产生续发性抗药性。
  临床上最着名的例子,即为HER2阳性且荷尔蒙接受体阳性患者,此类患者常发生原发性抗药性。临床试验证明此类病人,若同时投予HER2抑制剂与荷尔蒙接受体抑制剂,会获得较好的疗效。在HER2阴性患者,则可能透过其他生长因子接受体(EGFR,IGFR等)等的调控产生抗药性。

  研究发现,这些生长因子接受体会透过活化PI3K/AKT/mTOR/S6K讯号传递分子,造成雌激素受体磷酸化,当荷尔蒙接受体磷酸化后,不需要雌性素的活化就可以直接结合到对应的DNA上进行转录、翻译合成促进细胞分裂、抑制细胞凋亡的蛋白质。

  传统荷尔蒙治疗的机转在于抑制荷尔蒙接受体与荷尔蒙结合,如抑制雌性素的生产,或结抗雌性素与雌性素受体结合。因此,如有其他生长因子接受体透过活化讯号传导路径直接活化雌性素受体,传统的抗荷尔蒙治疗当然就没效了。

  最新临床试验证明,在第一线使用芳香环酶抑制剂无效后,使用抑制生长因子接受体的共同下游mTOR的抑制剂依维莫司(everolimus),合并他莫昔芬或第二线芳香环酶抑制剂,相较于单独使用他莫昔芬或第二线芳香环酶抑制剂,都能增加一倍左右的无疾病恶化存活期。

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