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[PD1/PDL1资讯] 国内首个PD-1撤回上市申请免疫治疗拉开上市前全面竞争

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发表于 2018-4-12 13:52:26 | 显示全部楼层 |阅读模式
百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物均已经开展III期临床,成为该领域第一梯队,竞争激烈。

国内首个申报PD-1药物上市的企业信达生物,近日主动撤回了产品IBI308的申请。

“国家药审中心(CDE)今年2月修改了PD-1/PD-L1药物申报上市的资料数据要求,因此企业需要把材料重新整理再进行提交,目前还没有具体时间,但不会对其他药品申报产生影响。”信达生物相关人士对21世纪经济报道记者核实情况时表示。

PD-1/L1药物属于肿瘤免疫治疗,这是近年来医学领域最具前景的研究方向之一。不同于传统药物的治疗逻辑,免疫疗法并不直接杀伤癌细胞,其作用对象是免疫细胞,主要靠激发或调动人体自身的免疫系统,动员免疫细胞抗癌,从而控制和杀伤肿瘤细胞。

CDE数据显示,2017年年末,百时美施贵宝提交了PD-1药物Opdivo的上市申请;2017年12月13日,信达生物提交的信迪单抗注射液上市申请获得CDE受理,成为国内首例提交上市申请的国产PD-1单抗,用于治疗霍奇金淋巴瘤。

2018年1月12日,CDE召开了抗PD-1/PD-L1单抗申报资料要求专题研讨会,会议邀请了目前已开展临床试验的部分国内企业代表,及不同瘤种临床研究的主要研究者、相关领域的临床专家,药审中心肿瘤适应症团队相关成员参加,以抗PD-1单抗为案例,形成了该类产品的申报资料基本要求。

2018年2月8日,CDE发布了上述研讨会的成果《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》,“目前已有申请人开展的关键临床试验获得初步结果并提出上市申请(NDA)。从CDE和多家申请人的申报前沟通交流情况看,各家申请人的数据完整性及可评价性参差不齐,非常有必要对NDA申报数据质量提出规范性要求。”

上述要求对于申报企业初次、滚动、最终提交材料的受试者、关键信息、数据内容及质量要求等都进行了具体规定。

“从CDE发布的文件来看,审评中心对于PD-1/L1这一热门药物的过审是非常谨慎的。”一位跨国药企的研发人员向21世纪经济报道记者解释,“一方面,在新药审批方面监管部门肯定想加快步伐,满足更多国人的用药需求;另一方面,他们头脑冷静,对国内企业不会拔苗助长,没有因为要扶持典型就放松口,对市场来说是一个正向、规范的好事。”

未上市却已白热化

信达生物的PD-1药物从一开始就顶着光环“出世”。

海归科学家、此前有成功研发上市的新药、国际化团队,信达生物被认为是国内新药研发的“高起点、强配置”企业。2015年3月和10月,信达生物两次与美国礼来制药达成产品开发战略合作,获得“首付及潜在里程碑款”等33亿美元,涵盖六个药物合作,其中包括此次撤回的IBI308。

21世纪经济报道记者向礼来亚洲基金方面询问对于此次信达撤回申请的看法,截至发稿暂无回复。

自Yervoy获批治疗黑色素瘤上市后,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂药物,在不同的癌症研究和治疗领域频获突破,闻风而来的投资和研发管线层出不穷,监管机构似乎也在不断告诉市场:你们负责创新,我们正朝着更加开放和多元的方向迈进。

在恶性肿瘤治疗中,针对免疫检查点的新型抗肿瘤药物已成为生物医药研发热点。目前全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物上市,其中以PD-1为靶点的单克隆抗体药物包括:Keytruda、Opdivo,以PD-L1为靶点的单克隆抗体药物包括:Tecentriq、Bavenci和Imfinzi。

根据上述CDE文件数据显示,国内已有16个同类产品获得临床批件,并在不同瘤种中开展临床试验。但截至目前,我国尚未有抗PD-1或PD-L1单抗药物获批上市。

目前,免疫治疗的研究热点包括三类,免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫疗法和肿瘤疫苗。“魏则西事件”后DCCIKDC-CIK等疗法被叫停,国内企业更多将免疫疗法的研发布局放在了PD-1/L1和CAR-T上。

“但以前做DCCIKDC-CIK等细胞疗法的多是不入流的‘游击队’,很少能做真正PD-1/L1和CAR-T这种创新研发的,不排除有公司因此转型,但从整个行业来说这是两码事,没有因果关系,”一位药企高管对21世纪经济报道表示,“国内企业现在大量布局PD-1/L1主要原因还是技术成熟了、行业研发趋势到了这个阶段。”

梳理国内企业布局PD-1/L1的研发管线,去年以来进展迅速,但也扎堆严重。

21世纪经济报道记者查阅全球最大的临床试验注册库美国ClinicalTrials.gov数据显示,目前登记在册的PD-1临床试验数为492个(美国273个,中国68个),PD-L1为353个(美国211个,中国34个)。

而随着信达暂时让出了第一申请上市的位置,接下来均有PD-1/L1已进入临床三期的百济神州、恒瑞医药、君实生物等国内企业摩拳擦掌,全面进入上市前的白热化竞争。

或将集中上市

2018年被认为是国内第一个PD-1/L1药物上市的时间点。一位业内人士此前对21世纪经济报道记者表示,百时美施贵宝将在年内上市Opdivo。国内企业方面,“BGB-A317会在今年内提交上市申请。”4月3日,百济神州方面回复21世纪经济报道记者对于上市的问询时称。

各家想“抢第一”的心态来源于市场的巨大诱惑以及新药上市卡位的重要性。

据EvaluatePharma数据,2022年全球肿瘤治疗市场将达到1920亿美元,其中PD-1/PD-L1接近300亿美元。Keytruda和Opdivo自2014年上市以来,仅两年累计贡献了80亿美元的收入。2017年,市场上现有的五种PD-1/L1抗体的销售额达100.35亿美元。

EvaluatePharma同时预测到2022年,Opdivo、Keytruda、Tecentriq的销售额将分别达到99.12亿、95.09亿和49.37亿美元,位列全球药品销售的第3、4和18位。

回看国内市场,IMS数据显示,国内PD-1、PD-L1抗体以重复开发为主,但不乏一些差异化创新的努力。根据药物临床试验登记与信息公示平台,19个申报临床的PD-1/PD-L1抗体,已经有11个进入临床研究,共涉及10家药企、11个PD-1/PD-L1抗体药物、56项临床研究。

从临床研究情况来看,百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物均已经开展III期临床,成为该领域的第一梯队;誉衡药业、百奥泰、嘉和生物、翰中生物、康宁杰瑞、基石药业处于I期临床研究阶段。

从适应症选择上看,研发整体上倾向于国内发病率较高的癌种,如肝癌、肺癌、食管癌等。参与竞争的药企超过百家,申报临床的接近20家。产品差异化、适应症选择、联合治疗、外部合作等成为差异化竞争的战略手段之一。

“但最后谁能胜出,还是要看工艺。目前,国内很多企业的科学家都有海归背景,从技术理念和开发上来说已经跟国外很接近,但从研发的严格性、分子调试和后期试验可能还要加强,”一位医疗投资人认为,“现在投资人已经越来越理性和谨慎,布局PD-1、PD-L1的企业太多,如果不是有非常优秀的团队和具有特色的创新,很难在目前的局面中有出众的竞争优势。”

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