肺癌 靶向药 PD-1

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[病情交流] PD1耐药了怎么办!重磅汇总PD1耐药研究进展

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发表于 2018-9-5 11:44:17 | 显示全部楼层 |阅读模式
PD1单抗虽然目前尚未在临床完全铺开,但是目前国内已经产生了一批PD1耐药的实体瘤患者。临床试验数据显示,PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤的有效率在20%左右,且在这部分受益的患者中,有15%-35%的患者使用一段时间的PD-1/PD-L1单抗后出现了疾病的复发,也就是耐药了。
PD1耐药有什么原因?目前国内医患朋友应该完全无头绪。今天小编就对这一方面目前的研究结果进行汇总,解剖一下目前针对PD1耐药的可能潜在机制研究。并提供一些处理思路。

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耐药现象

在谈及PD-1/PD-L1单抗的耐药现象之前,首先分清楚什么是免疫耐药?如果患者用药之后效果很好,停药之后复发,但是再用PD-1抗体还是会有效。这类复发患者,并不是真正的耐药。陈列平教授将anti-PD-1治疗耐药分为以下3类:
1. 靶点缺失性耐药(“Targeting-Missing” Resistance):这些肿瘤不表达PD-L1,或者有PD-L1但没有T淋巴细胞(缺乏PD-1),因此属于靶子缺失型。这种肿瘤对PD-1/PD-L1抗体治疗不可能有效果。明显有其他逃逸机制在起作用。
2. 原发耐药(Primary Resistance):这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1,也有T细胞,但病人对PD-1/PD-L1抗体治疗没有反应。 这样的情况比较少见。
3. 继发耐药(Acquied Resistance):这类患者TME中PD-L1+/TIL,对治疗一开始有反应,但在治疗过程中(而非停药后)出现疾病进展或复发,用PD-1/PD-L1抗体再治疗也无效。这一种才是真正的耐药。
—— 在继发免疫耐药中涉及到疾病进展或复发,不得不提的就是免疫治疗过程中的肿瘤假性进展与爆发性进展。

假性进展是免疫治疗专有的现象,是指PD1单抗治疗初期,患者影像学显示病灶增大,按照传统的疗效评价标准RECIST判定为进展,在治疗无效的情况下,患者后期反而出现肿瘤缩小,这种“先增后减”的现象称之为“假性进展”。所以免疫治疗的疗效评价必须综合连续两次评价(间隔4周)才能做出判定。新发的病灶不直接认为是疾病进展,需按照大小进行详细评价,
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